综述：温抗体型自身免疫性溶血性贫血的发病机制及治疗进展

这篇综述深入探讨了温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的免疫学机制，重点揭示了CD4+T细胞失调（尤其是Treg/Th17失衡）和嘌呤能信号通路在疾病发生中的作用，并展望了靶向治疗（如apyrase）的潜在价值。

　　

自身免疫性溶血性贫血

温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）占AIHA病例的70%，其特征是37°C时与红细胞（RBC）抗原结合的IgG型自身抗体介导的溶血。该病可原发或继发于感染、肿瘤及免疫检查点抑制剂（ICPi）治疗。

红细胞抗原的中枢耐受机制

骨髓中B细胞通过克隆删除、受体编辑和失能实现中枢耐受，约50-75%的未成熟B细胞具有自身反应性，其中90%被清除。胸腺中T细胞通过阴性选择清除高亲和力自身反应性克隆，但部分低亲和力T细胞可能逃逸至外周。

外周T细胞耐受的调控

小鼠模型显示，新近胸腺迁出细胞（RTEs）在3周内外周耐受化过程中上调PD-1、Lag-3等抑制性受体，并丧失对自身抗原的增殖能力。ICPi治疗会破坏这一过程，导致RTEs持续活化并协助B细胞产生自身抗体。

Th17/Treg失衡的关键作用

调节性T细胞（Treg）通过分泌IL-10、TGF-β等抑制自身免疫，而Th17细胞分泌IL-17促进炎症。wAIHA患者中Treg数量减少且功能受损，同时Th17扩增，这种失衡与疾病严重程度正相关。

嘌呤能信号通路的突破性发现

细胞外ATP（eATP）通过P2X7受体促进Th17分化并抑制Treg功能。动物模型中，apyrase（降解eATP的酶）可显著缓解溶血，为靶向治疗提供新思路。

疾病持续的新机制

红细胞外泌体（RBC-EVs）携带自身抗原，增强抗原呈递细胞（APC）对自身反应性T细胞的激活。此外，滋养性吞噬（trogocytosis）导致B细胞直接获取RBC膜片段，持续刺激抗体产生。

新兴治疗策略

除传统糖皮质激素和利妥昔单抗外，靶向嘌呤能通路的apyrase、调节Treg/Th17平衡的IL-2/抗IL-17疗法，以及阻断FcRn的抗体药物展现出潜力。临床前数据显示，联合靶向B细胞和T细胞可能提高疗效。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非文献支持内容）