综述：家蚕（Bombyx mori）体液免疫防御的全面综述：对微生物病原体的机制见解与应答

这篇综述系统阐述了膜相关RING-CH型指蛋白8（MARCH8）作为E3泛素连接酶（RING型）在先天免疫信号通路中的调控机制。研究揭示了猪源MARCH8（porMARCH8）通过K48连接的多聚泛素化修饰降解线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS），从而负调控I型干扰素（IFN-β）表达的分子机制，为理解哺乳动物抗病毒免疫应答提供了新视角。

　　

Abstract
膜相关RING-CH型指蛋白8（MARCH8）作为RING型E3泛素连接酶，通过调控先天免疫信号通路中多种适配体蛋白的泛素化修饰来介导干扰素-β（IFN-β）的产生。研究成功克隆了猪源MARCH8基因（porMARCH8），发现其与人类、小鼠和猴子的同源基因具有87.7%-88.9%的序列相似性。porMARCH8包含RING-CH结构域和两个跨膜（TM）结构域，在猪多种组织中普遍表达。

Introduction
MARCH蛋白家族是RING型E3泛素连接酶的新亚家族，通过E1泛素激活酶和E2泛素结合酶介导底物蛋白的多聚泛素化修饰。哺乳动物MARCH家族包含11个成员，均具有N端C4HC3 RING指（RING-CH指）基序。在RNA病毒感染时，宿主细胞通过RIG-I样受体（RLRs）识别病毒RNA，触发MAVS介导的信号级联反应，最终激活I型干扰素（IFN-α/β）的表达。

Sequence analysis of porMARCH8
porMARCH8开放阅读框（ORF）全长870bp，编码289个氨基酸，与人、猴和小鼠MARCH8分别具有88.2%、88.9%和87.7%的序列同一性。结构分析显示porMARCH8包含N端RING-CH结构域和两个跨膜结构域。

Discussion
研究表明porMARCH8通过其RING-CH结构域发挥E3连接酶活性，直接与猪MAVS相互作用，在K286位点催化K48连接的多聚泛素化，通过泛素-蛋白酶体途径降解MAVS，从而下调IFN-β表达。这些发现揭示了porMARCH8在MAVS介导的信号通路中的重要作用，为理解猪先天免疫调控机制提供了新见解。