十二指肠腺癌辅助治疗的生存获益分析：基于SEER数据库的倾向评分匹配研究

为解决十二指肠腺癌(DA)辅助治疗疗效不明确的问题，研究人员利用SEER数据库开展了一项纳入1320例患者的回顾性研究。通过倾向评分匹配(PSM)分析发现，术后化疗(POCT)可显著改善局部晚期患者的总体生存(OS)和癌症特异性生存(CSS)，而术后放化疗(POCRT)未显示生存获益。该研究为这一罕见肿瘤的个体化治疗提供了循证依据。

　　

十二指肠作为小肠的起始部位，其腺癌发病率仅占消化道肿瘤的0.5%，却因解剖位置特殊和生物学行为复杂，成为临床治疗的难点。尽管手术切除是主要治疗手段，但术后复发率居高不下，5年生存率不足50%。更棘手的是，这种"罕见病中的罕见病"缺乏大规模临床研究数据，现行辅助化疗方案多借鉴结肠癌经验，但两者在分子特征和转移模式上存在显著差异。术后是否应该常规给予化疗或放化疗？哪些患者真正能从辅助治疗中获益？这些问题长期困扰着临床医生。

山东省自然科学基金和国自然基金资助的研究团队利用美国SEER数据库2004-2019年的数据，开展了一项里程碑式的研究。通过严格的倾向评分匹配分析，他们首次系统比较了单纯手术、手术联合术后化疗(POCT)和手术联合术后放化疗(POCRT)三种策略的疗效差异。这项重要成果发表在消化病学权威期刊《Digestive and Liver Disease》上，为临床决策提供了关键证据。

研究采用多中心回顾性队列设计，主要技术方法包括：1)从SEER数据库提取1320例根治性切除的十二指肠腺癌患者数据；2)运用倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征差异；3)采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析总体生存(OS)和癌症特异性生存(CSS)；4)按年龄、分期、淋巴结状态等开展亚组分析。

【研究结果】

基线特征显示：中位年龄68岁，56.2%为女性，77.1%为白种人。62.3%肿瘤分化程度为I-II级，T3/T4期占83.1%，46.6%存在淋巴结转移。33.8%接受POCT，10.8%接受POCRT。

生存分析表明：POCT组在匹配前后均显著改善OS(P<0.001)，PSM后CSS也显著延长(P<0.001)。而POCRT组无论OS还是CSS均无统计学差异。值得注意的是，亚组分析揭示POCT对<68岁、N0分期、I-II期或黑人患者无显著获益。

【结论与意义】

这项研究首次明确POCT可使局部晚期十二指肠腺癌患者获得生存获益，尤其对T3/T4期或淋巴结阳性者效果显著，而POCRT未能展现额外优势。这一发现具有重要临床价值：

1. 推翻传统"一刀切"的辅助治疗模式，提出基于分期和分子特征的精准治疗策略

2. 避免POCRT的过度使用，减少不必要的放疗相关毒性

3. 为国际指南更新提供高质量循证依据

4. 揭示种族差异对疗效的影响，提示需要开展种族特异性研究

研究同时留下重要科学问题：为何黑人患者和年轻群体对POCT反应不佳？这提示肿瘤生物学行为可能存在种族和年龄相关差异，未来需要结合基因组学数据深入探索。该成果不仅改变了临床实践，更为罕见肿瘤研究提供了方法论示范——通过智能分析海量真实世界数据，破解临床试验难以实施的科研难题。