综述：线粒体功能障碍在多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞中的作用

这篇综述系统阐述了线粒体功能障碍在多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢颗粒细胞（GCs）中的核心作用，揭示了其通过氧化应激、能量代谢异常（ATP/ROS失衡）、线粒体动力学（Drp1/MFN1/2失调）及mtDNA损伤等机制，导致激素合成紊乱（P450scc/StAR下调）、卵泡发育障碍及胰岛素抵抗（AMPK/SIRT1通路异常），为PCOS的靶向治疗提供了新思路。

　　

线粒体功能障碍在PCOS颗粒细胞中的核心作用

多囊卵巢综合征（PCOS）作为育龄女性最常见的内分泌代谢疾病，其发病机制与卵巢颗粒细胞（GCs）线粒体功能障碍密切相关。线粒体作为细胞能量工厂和类固醇合成场所，其异常通过多重通路导致PCOS特征性病理改变。

颗粒细胞的生理功能与线粒体关联

GCs围绕卵母细胞形成卵泡结构，通过糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）协调能量供应。线粒体不仅通过三羧酸循环（TCA）生成ATP，还参与胆固醇向孕烯醇酮的转化（依赖P450scc和StAR蛋白），这是雌激素合成关键步骤。值得注意的是，GCs通过缝隙连接向卵母细胞输送丙酮酸和乳酸，而线粒体膜电位（MMP）的稳定对此过程至关重要。

PCOS中线粒体的三大病理特征

氧化应激恶性循环

PCOS患者GCs中活性氧（ROS）过度产生，超出超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化系统的清除能力。ROS通过攻击mtDNA诱发突变，同时抑制芳香化酶（CYP19A1）活性，导致雄激素向雌激素转化受阻——这正是高雄激素血症的关键成因。研究显示，PCOS患者GCs中ROS水平较健康人群升高2-3倍。

动力学失衡与生物合成缺陷

线粒体融合蛋白MFN1/2表达下调，而分裂蛋白Drp1异常激活，导致线粒体网络碎片化。同时，PGC-1α（线粒体生物发生主调控因子）表达受抑，伴随AMPK活性降低，使得新线粒体生成不足。这种"产能不足+结构紊乱"的双重打击，导致GCs无法满足卵泡发育的能量需求。

钙稳态与代谢重编程

线粒体钙离子调节异常会干扰FSH信号传导，加剧胰岛素抵抗。临床数据表明，PCOS患者GCs中ATP产量下降40%，而糖酵解代偿性增强，但这种"能量转换"效率低下，最终导致卵母细胞成熟障碍。

治疗策略：从机制到临床

线粒体靶向干预

抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可通过提升谷胱甘肽水平改善MMP；白藜芦醇通过激活SIRT1/PGC-1α通路促进线粒体生物发生；褪黑素则通过调控PINK1/Parkin通路抑制过度线粒体自噬。动物实验显示，这些干预可使GCs凋亡率降低50-70%。

代谢调控新视角

生酮饮食（KD）通过抑制cGAS-STING通路减轻GCs氧化损伤；二甲双胍除改善胰岛素敏感性外，还能直接作用于线粒体复合体I，恢复电子传递链功能。值得注意的是，生长激素（GH）通过Sirt3-Sod2通路展现出独特的线粒体保护作用。

挑战与展望

当前研究面临PCOS异质性大、动物模型局限性等问题。未来需开发特异性线粒体靶向递药系统，并探索MIGA1/2等新型调控蛋白的应用。通过mtDNA拷贝数、SIRT3活性等生物标志物实现个体化治疗，可能是突破PCOS治疗瓶颈的关键。