淡竹叶提取物靶向二氢叶酸还原酶抑制胶质瘤的机制研究：网络药理学与实验验证

推荐：为解决胶质瘤侵袭性强、常规疗法耐药等临床难题，华中科技大学团队通过网络药理学结合体内外实验，首次揭示淡竹叶提取物(LGBE)通过激活自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)、抑制迁移，并靶向二氢叶酸还原酶(DHFR)发挥抗胶质瘤作用，为天然药物开发提供新策略。

　　

胶质瘤作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤(GBM)患者中位生存期仅15个月，5年生存率不足5%。尽管手术联合替莫唑胺(TMZ)化疗是标准方案，但肿瘤复发和耐药性成为治疗瓶颈。近年来，中药如白花蛇舌草(H. diffusa)等显示出抗GBM潜力，而淡竹叶(Lophatherum gracile Brongn., LGB)虽在抗炎、抗病毒领域有应用，其抗肿瘤机制尤其是对胶质瘤的作用尚未阐明。

华中科技大学的研究团队在《Experimental Cell Research》发表研究，首次系统揭示LGB乙醇提取物(LGBE)通过多靶点作用抑制胶质瘤。研究人员采用高效液相色谱鉴定出绿原酸、异荭草苷等5种活性成分，通过CCK-8、划痕实验等证实LGBE可剂量依赖性地抑制GBM细胞(A172、U-87 MG等)增殖和迁移。透射电镜观察到自噬小体积累，流式细胞术显示凋亡率升高。动物实验进一步验证其抑瘤效果。结合网络药理学筛选出1472个胶质瘤相关靶点，通过转录组分析和分子对接锁定二氢叶酸还原酶(DHFR)为关键靶点。

关键技术包括：1) 网络药理学构建"成分-靶点-疾病"网络；2) RNA测序(RNA-seq)分析差异表达基因；3) 分子对接验证活性成分与DHFR结合能力；4) 透射电镜观察自噬超微结构；5) 体内异种移植瘤模型评估药效。

【The production of LGB extracts and ingredients identification】

通过75%乙醇回流提取获得LGBE，HPLC鉴定出绿原酸、异荭草苷等5种黄酮类成分，为后续研究提供物质基础。

【Effects of LGBE on the viability and proliferation of GBM cells】

CCK-8实验显示LGBE在250-1000 μg/mL浓度范围内显著抑制GBM细胞活力，72小时IC₅₀为500 μg/mL。EdU实验证实其抑制DNA复制，且呈时间-剂量依赖性。

【Discussion】

研究首次阐明LGBE通过双重调控自噬和凋亡途径抑制胶质瘤，其中DHFR靶点的发现为天然药物开发提供新视角。与传统化疗药TMZ相比，LGBE多组分、多靶点的特性可能有助于克服耐药性。

该研究不仅拓展了对淡竹叶药用价值的认知，其采用的"网络预测-实验验证"模式也为中药现代化研究提供范式。值得注意的是，LGBE中异荭草苷等成分与DHFR的对接分数达-9.5 kcal/mol，提示强结合能力，这为后续结构优化和临床试验奠定基础。团队建议未来应重点研究LGBE透过血脑屏障的能力及其与TMZ的协同效应。