内源性大麻素系统(ECS)调控衰老小鼠皮肤创伤修复的机制研究：THC通过协调免疫细胞时序性浸润改善年龄相关性伤口愈合障碍

本研究针对衰老个体伤口愈合延迟的科学难题，创新性地探讨了慢性低剂量Δ9-四氢大麻酚(THC)通过调节内源性大麻素系统(ECS)改善老年小鼠皮肤创伤修复的作用机制。研究发现THC能显著减少促炎因子TNF-α和MCP-1释放，促进间充质干细胞(MSCs)迁移，重塑免疫细胞浸润时序，为年龄相关性伤口愈合障碍提供了新型干预策略。

　　

随着年龄增长，皮肤创伤修复能力显著下降已成为困扰老年人群的普遍健康问题。这种年龄相关的愈合障碍主要表现为炎症期延迟、免疫细胞募集异常以及生长因子分泌减少，最终导致慢性伤口形成风险增加。尽管现代医学已认识到内源性大麻素系统(ECS)在维持组织稳态中的核心作用，但该系统在衰老过程中的功能变化及其对皮肤再生影响的机制仍属未知领域。来自德国亚琛工业大学医院(University Hospital, RWTH Aachen)的研究团队在《Exploratory Research in Clinical and Social Pharmacy》发表的重要研究，首次揭示了慢性THC干预对衰老个体皮肤创伤修复的改善作用及其分子机制。

研究人员采用18月龄雌性C57BL/6小鼠建立全层皮肤缺损模型，通过为期3周的THC预处理(3 mg/kg/day)结合多时间点组织分析技术，系统评估了伤口闭合率、免疫细胞动态变化及细胞因子表达谱。关键技术包括：皮下注射建立慢性给药模型、免疫组化定量Ly-6G⁺粒细胞/Mac-3⁺巨噬细胞/CD90⁺MSCs浸润、ELISA检测TNF-α/MCP-1/IL-6等炎症因子及VEGF/HGF/TGF-β1等生长因子表达。

研究结果部分呈现了四个关键发现：

"THC对老年小鼠伤口闭合率的影响"显示，THC处理组在第3天伤口闭合率(36%)显著优于对照组(57%)，证实THC能加速创伤修复进程。

"THC对炎症期(术后第1天)的影响"揭示THC显著降低Ly-6G⁺粒细胞(降低1.8倍)和Mac-3⁺M1型巨噬细胞(降低2.2倍)浸润，同时使CD90⁺MSCs增加3倍，伴随TNF-α和MCP-1水平显著下降，表明THC能重塑炎症微环境。

"THC对炎症-增殖期转换(术后第3天)的影响"发现THC组Mac-3⁺细胞达到峰值且显著高于对照组，呈现类似年轻小鼠的时序特征，证实THC可恢复年龄相关的免疫应答失调。

"THC对增殖-重塑期转换(术后第7天)的影响"显示对照组出现延迟的免疫细胞持续浸润，而THC组已进入修复后期，证明THC能促进炎症及时消退。

讨论部分深入阐释了该研究的理论价值与转化意义。THC通过同时激活CB1/CB2受体和PPARγ通路，不仅调节免疫细胞动力学，还增强MSCs的迁移能力，这种多靶点作用模式特别适合解决衰老相关的复杂病理网络紊乱。值得注意的是，虽然THC未直接影响生长因子分泌，但其通过缩短炎症期为后续修复阶段创造有利条件，这种"时序重置"效应为理解ECS在衰老中的作用提供了新视角。该研究首次证实慢性ECS刺激可逆转年龄相关的皮肤再生缺陷，为开发针对老年患者的创新型伤口治疗策略奠定了理论基础，同时也为THC在抗衰老医学中的潜在应用开辟了新途径。