高密度脂蛋白抗氧化能力与心血管不良事件风险：一项揭示中国南方人群残余心血管风险的新机制研究

本研究针对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后残余心血管风险预测的临床难题，首次在中国南方人群中探讨高密度脂蛋白(HDL)抗氧化功能与主要不良心血管事件(MACE)的关联。通过前瞻性队列研究(n=490)发现，较高的HDL抗氧化能力反而与2.35倍的MACE风险增加显著相关，且该关联通过肾功能(eGFR)介导18.9%。研究创新性揭示了HDL功能检测在精准风险评估中的潜在价值，为二级预防策略优化提供了新思路。

　　

心血管疾病长期占据全球死亡原因首位，其中冠状动脉疾病(CAD)患者即便接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，仍有约20%面临复发风险。传统观念认为高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)具有心血管保护作用，但药物干预研究却未能证实其因果关系。这种"HDL悖论"促使科学家将目光转向HDL的功能特性——尤其是其抗氧化能力，这种功能被认为能阻止低密度脂蛋白(LDL)氧化，从而延缓动脉粥样硬化进程。然而，这种理论主要基于欧美人群研究，在亚洲人群特别是已确诊CAD患者中的证据严重缺失。

广东省人民医院心血管研究所的研究团队开展了为期36个月的前瞻性队列研究，纳入490例接受PCI治疗的CAD患者，通过创新性建立体外HDL抗氧化功能检测体系，定量评估HDL抑制天然LDL氧化的能力。研究发现颠覆了传统认知：基线HDL抗氧化能力较高(≥35.8%)的患者，发生非致死性卒中、心衰再住院、非致死性心梗和心血管死亡的复合终点风险增加2.35倍，且这种关联呈现线性趋势。更引人注目的是，研究首次发现肾功能(eGFR)介导了该关联的18.9%，提示肾脏可能是连接HDL功能与心血管风险的重要枢纽。

关键技术方法包括：建立标准化HDL抗氧化功能检测体系；前瞻性收集PCI患者临床数据；采用Cox比例风险模型分析风险关联；通过限制性立方样条检验剂量反应关系；运用中介分析探索潜在机制。

【Study population】

研究纳入2018-2021年间在广东省人民医院接受PCI的562例患者，最终490例完成随访(中位856天)。采用严格排除标准控制混杂因素，确保研究人群的同质性。

【Baseline characteristics】

MACE复发组患者HDL抗氧化能力显著高于未复发组(35.8% vs 27.0%)，同时伴有更高比例的慢性肾病和贫血。多因素分析显示，即使调整HDL-C水平和他汀使用情况，该关联仍然显著。

【Discussion】

研究提出了突破性解释：HDL抗氧化能力升高可能是机体对持续氧化应激的代偿反应，而非保护性特征。这种"功能代偿假说"得到亚组分析支持——在基线氧化应激标志物升高的患者中，该关联尤为显著。性别交互作用分析(P_interaction=0.010)提示女性患者风险更高，可能与绝经后雌激素减少有关。

【Conclusions】

该研究首次在亚洲CAD人群中证实HDL功能检测的预后价值超越传统HDL-C指标，为残余心血管风险评估提供了新维度。发现的肾功能介导机制为开发针对性的干预策略指明了方向。论文发表于《Free Radical Biology and Medicine》，其创新性在于：挑战HDL"越强越好"的传统范式；建立适用于临床的HDL功能检测方法；揭示肾脏-HDL-心血管风险的生物学轴。这些发现将推动心血管医学从静态指标评估向动态功能检测的范式转变。