运动预适应通过激活NRF2通路减轻压力超负荷诱导的心肌肥厚与损伤

为探究运动预适应对压力超负荷性心肌肥厚的保护机制，研究人员通过横向主动脉缩窄术（TAC）模型结合运动干预，发现运动预适应通过激活SIRT1-NRF2通路减轻氧化应激，从而改善心脏功能。该研究首次揭示NRF2在运动介导的心脏保护中的核心作用，为心力衰竭的非药物干预提供新靶点。

　　

心血管疾病是全球死亡的首要原因，其中压力超负荷导致的心肌肥厚和心力衰竭是临床面临的重大挑战。尽管运动被证实能改善心脏健康，但其具体机制尚不明确。汕头大学医学院的研究团队在《Free Radical Biology and Medicine》发表论文，首次阐明运动预适应通过激活NRF2（核因子E2相关因子2）依赖性抗氧化通路，显著减轻压力超负荷诱导的心肌损伤。

研究采用横向主动脉缩窄术（TAC）建立小鼠压力超负荷模型，结合21天游泳训练预适应和超声心动图评估心脏功能。通过对比野生型与Nrf2敲除（Nrf2-KO）小鼠，验证NRF2在运动保护中的必要性。

研究结果

1. 运动预适应对TAC小鼠心脏功能的影响

   游泳预适应显著改善TAC小鼠的射血分数（EF）和缩短分数（FS），降低心肌肥厚标志物ANP、BNP表达，并减少纤维化面积。

2. NRF2依赖性抗氧化机制

   运动组心肌活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平降低，伴随SIRT1-NRF2通路激活及下游抗氧化酶（HO-1、SOD2）上调。Nrf2-KO小鼠中运动保护作用完全消失，证实NRF2的核心地位。

3. 分子通路分析

   运动抑制TAC诱导的MAPK/ERK和NF-κB炎症通路激活，而NRF2缺失则加剧这些病理信号。

结论与意义

该研究揭示运动预适应通过SIRT1-NRF2轴增强心肌抗氧化防御，从而抵抗压力超负荷的病理重塑。这不仅深化了对运动益处的分子理解，还为心力衰竭的靶向干预提供了理论依据。研究强调NRF2作为运动保护的关键介质，为开发模拟运动效应的抗氧化疗法开辟了新思路。