外卖包装中DEHP/MEHP暴露与炎症性肠病关联的多组学机制研究

本研究通过流行病学调查发现频繁食用外卖与尿液中MEHP水平升高显著相关（β=2.06, p<0.001），并利用孟德尔随机化（MR）证实MEHP暴露增加IBD风险（OR=1.08）。结合网络毒理学和动物实验，揭示IL-1β/MMP9/PPARG通路介导的肠屏障损伤机制，为塑料添加剂健康风险防控提供重要依据。

　　

（以下为论文解读）

在现代社会，塑料包装食品已成为日常饮食的重要组成部分，然而其中潜藏的健康风险却鲜为人知。邻苯二甲酸二酯（DEHP）作为最常见的塑料增塑剂，其代谢产物单（2-乙基己基）邻苯二甲酸酯（MEHP）已被证实具有内分泌干扰作用。更令人担忧的是，随着外卖行业的爆发式增长，高温、高油脂食物与塑料包装的长时间接触可能导致DEHP迁移量激增——研究表明，PET包装食品在保温配送120分钟后DEHP含量可飙升208%。这种隐蔽的化学暴露是否与日益高发的炎症性肠病（IBD）存在关联，成为亟待解答的公共卫生问题。

四川大学华西医院的研究团队在《Free Radical Biology and Medicine》发表的最新研究，首次通过多学科交叉方法系统揭示了外卖介导的DEHP/MEHP暴露与IBD的因果关系及分子机制。研究人员整合了美国国家健康与营养调查（NHANES）17,859人队列的流行病学数据、孟德尔随机化（MR）分析、网络毒理学预测以及小鼠模型验证，构建了从人群观察到机制阐释的完整证据链。

关键技术方法包括：基于NHANES 2005-2018年数据的暴露评估、英国生物银行GWAS数据的MR分析、Cytoscape构建的蛋白互作网络、GEO数据库转录组验证，以及DEHP诱导的小鼠结肠炎模型。通过分子对接模拟和体外实验，重点验证了MEHP与关键靶点的结合特性。

【主要研究结果】

1. 流行病学关联：每周食用外卖≥7次的人群尿MEHP水平显著升高（β=2.06, 95%CI:1.06-3.06），且存在剂量反应关系。

2. 遗传学证据：MR分析显示MEHP暴露使IBD风险增加8%（OR=1.08, p=0.024），支持因果推断。

3. 机制解析：网络毒理学锁定IL-1β、MMP9和PPARG为核心靶点，分子 docking显示MEHP与这些蛋白具有强结合力（结合能<-5 kcal/mol）。

4. 动物验证：DEHP暴露导致小鼠体重下降（p<0.01）、结肠缩短（2.1±0.3cm vs 对照组4.5±0.4cm）、促炎因子IL-6升高3.2倍，病理显示杯状细胞减少和隐窝结构破坏。

讨论部分指出，该研究首次阐明外卖消费→DEHP/MEHP暴露→肠屏障损伤→IBD发病的完整通路。特别值得注意的是，PPARG（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）的失调可能同时影响脂代谢和炎症反应，这为理解IBD的代谢-免疫交叉调控提供了新视角。研究人员建议，针对外卖包装材料建立DEHP迁移限值标准，并推荐使用玻璃等惰性材质替代塑料盛装高温高脂食品。

该研究的创新性在于：① 将现实暴露场景（外卖消费）与分子机制直接关联；② 通过MR分析克服观察性研究的混杂偏倚；③ 发现MEHP可能通过破坏PPARG介导的黏膜修复功能加剧结肠炎。这些发现不仅为IBD的环境病因学填补重要空白，也为食品接触材料安全评估提供了科学依据。未来研究可进一步探索不同烹饪方式对DEHP迁移的影响，以及针对IL-1β/MMP9通路的干预策略。