综述:靶向Nrf2通路的中医药治疗胰腺炎研究进展

【字体: 时间:2025年07月16日 来源:Drug Delivery Letters CS1.7

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  本文系统综述了中医药通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路治疗急性胰腺炎(AP)的研究进展,重点探讨了中药复方在缓解氧化应激和炎症反应中的分子机制,为重症急性胰腺炎(SAP)的临床治疗提供了潜在新策略。

  

胰腺炎治疗的现状与挑战

急性胰腺炎(AP)作为全球高发的炎症性消化系统疾病,其重症化(SAP)后死亡率显著攀升。当前临床以手术和支持治疗为主,缺乏特效药物,这一医学难题促使研究者将目光转向中医药领域。

Nrf2通路的核心作用机制

研究表明,核因子E2相关因子2(Nrf2)通路通过调控抗氧化蛋白和抗炎因子的表达,成为对抗AP的关键靶点。该通路激活后可显著减轻胰腺组织水肿、抑制中性粒细胞浸润,其作用机制涉及血红素加氧酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)等下游效应分子的上调。

中药复方的多靶点调控

临床常用的中药复方如大柴胡汤、清胰汤等显示出独特优势:

  1. 抗氧化防御:黄芩苷等成分通过Keap1-Nrf2-ARE通路增强超氧化物歧化酶(SOD)活性

  2. 炎症调控:大黄素抑制NF-κB与Nrf2的串扰作用,降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平

  3. 细胞保护:姜黄素通过Nrf2/HO-1轴减轻内质网应激

临床转化前景

现有研究证实,中药联合常规治疗可使SAP患者血清淀粉酶恢复时间缩短30%,但具体成分的构效关系仍需深入解析。未来研究应聚焦标准化制剂开发,并建立Nrf2通路活性与临床疗效的量化评价体系。

现存问题与展望

尽管中医药在AP治疗中展现出多组分协同作用的特色,但存在作用靶点模糊、药代动力学数据不足等挑战。整合类器官模型和单细胞测序技术,或将为阐明"中药-通路-疾病"三维互作网络提供新思路。

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