综述：双特异性抗体在滤泡性淋巴瘤中的应用

这篇综述系统阐述了CD20xCD3双特异性抗体（BsAb）在滤泡性淋巴瘤（FL）治疗中的突破性进展，重点分析了mosunetuzumab、epcoritamab和odronextamab的临床数据，包括80%的总缓解率（ORR）和60-70%的完全缓解率（CR），同时探讨了细胞因子释放综合征（CRS）等安全性管理策略。

　　

双特异性抗体在滤泡性淋巴瘤中的应用

引言

双特异性抗体（BsAb）通过同时靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3（CD20xCD3），直接激活T细胞杀伤肿瘤，绕过了传统T细胞受体与主要组织相容性复合体的相互作用。目前，mosunetuzumab和epcoritamab已在美国获批用于三线及以上滤泡性淋巴瘤（FL）治疗，odronextamab也在欧洲获批。这类药物在FL中展现出约80%的ORR和60-70%的CR率，且多数缓解可持续2年以上。

双特异性抗体的开发与结构

BsAb分为两类：含Fc段的IgG样结构（如mosunetuzumab）和不含Fc段的片段型结构（如blinatumomab）。前者半衰期长，可通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）等机制增强疗效；后者组织穿透力强但清除快。不同BsAb的差异还体现在Fab区数量、分布及CD3结合亲和力上。例如，glofitamab采用2:1结构（双CD20结合区），可能增加疗效但CRS风险更高。

临床疗效数据

• Mosunetuzumab：III期试验中，60%的CR率中位持续35.9个月，36个月无进展生存（PFS）率达43.2%。

• Epcoritamab：皮下给药ORR达82%，CR率62.5%，中位PFS为15.4个月。

• Odronextamab：80mg剂量下CR率73%，12个月持续CR概率75%。

安全性管理

约50%患者出现CRS，但多为1-2级，可通过阶梯给药和糖皮质激素预处理控制。感染（包括COVID-19）是主要风险，固定疗程的mosunetuzumab感染相关死亡率（1.1%）显著低于持续给药的odronextamab（14.8%）。

治疗选择与未来方向

固定疗程（mosunetuzumab）、皮下给药（epcoritamab）和低CRS风险是选择关键。目前研究正探索BsAb一线治疗及与化疗联合方案，而CAR-T疗法因毒性及成本暂居次选。未来需优化给药策略，并基于微小残留病（MRD）调整疗程。

结论

BsAb已成为FL治疗的里程碑，其高效低毒的特性将推动其在更早治疗线中的应用，而联合策略和个体化给药是未来突破点。