CD20xCD3双特异性抗体在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床突破：从机制探索到治疗革新

针对复发/难治性DLBCL患者CAR-T疗法不可及或失效的临床困境，本研究系统评估了CD20xCD3双抗（BsAb）的临床转化价值。通过分析epcoritamab、glofitamab等药物的I/II期试验数据，证实其单药完全缓解率达40%，且与化疗联用可提升至59%。研究揭示了T细胞活化、CD20抗原逃逸等耐药机制，为优化BsAb序贯治疗策略提供关键证据。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性B细胞恶性肿瘤，其复发/难治性患者的治疗始终是血液肿瘤领域的重大挑战。尽管CD19靶向的CAR-T细胞疗法革新了治疗格局，但受限于制备周期长、毒性显著及部分患者无效等问题，临床亟需更普适的解决方案。近年来，CD20xCD3双特异性抗体（BsAb）通过同时桥接T细胞与肿瘤细胞，展现出令人振奋的治疗潜力，但其最佳应用策略和耐药机制仍需系统探索。

研究人员在《Haematologica》发表的这项研究，全面梳理了epcoritamab、glofitamab等CD20xCD3 BsAb的临床转化路径。研究整合了I/II期试验数据（样本量127-157例），采用药代动力学建模、循环肿瘤DNA(ctDNA)监测、免疫组化等技术，重点评估了不同BsAb的疗效差异、毒性管理方案及耐药生物学特征。

临床开发策略的优化

通过对比不同BsAb的剂量递增方案，发现阶梯式给药（step-up dosing）可显著降低细胞因子释放综合征(CRS)发生率。皮下给药的epcoritamab峰值浓度较静脉给药降低7-17倍，而地塞米松预处理使CRS风险下降29%。这些发现为临床安全用药提供了实操指南。

突破性疗效数据

单药治疗中，glofitamab和epcoritamab的完全缓解率(CRR)均达40%，且中位缓解持续时间超过36个月。特别值得注意的是，在CAR-T治疗失败患者中仍观察到35%的CRR，打破了既往治疗困局。STARGLO III期试验更显示，glofitamab联合Gem-Ox方案将CRR提升至59%，中位无进展生存期延长至13.8个月（对照组仅3.6个月）。

耐药机制的深度解析

研究发现63%的疾病进展患者出现CD20抗原丢失，证实靶点逃逸是主要耐药机制。分子分析揭示MYD88/CD79B双突变（MCD亚型）患者预后较差，而基线CD8⁺ T细胞中效应表型占比与疗效正相关。这些发现为开发CD19/CD22等多靶点BsAb提供了理论依据。

临床转化的里程碑意义

该研究确立了BsAb在DLBCL治疗谱中的关键地位：对于CAR-T不可及患者，BsAb单药可实现长期缓解；与化疗联用则可作为移植禁忌患者的首选方案。更值得期待的是，正在进行的SUNMO等试验探索"无化疗"组合，有望进一步改善治疗耐受性。随着CD20xCD3 BsAb被纳入NCCN指南，其临床应用将从后线向前线推进，最终可能重塑DLBCL的整体治疗格局。

这项研究的独特价值在于将基础发现（如T细胞活化动力学）与临床需求（如CAR-T后挽救治疗）无缝衔接，为免疫治疗时代如何序贯使用多种模式提供了范本。未来需要更多随机对照试验来明确BsAb在早期治疗线中的定位，并开发预测性生物标志物以实现精准分层治疗。