综述：揭示长链非编码RNA（lncRNA）编码肽在多种疾病中的功能意义

本综述系统阐述了长链非编码RNA（lncRNA）编码功能性小肽（lncPEPs）的最新研究进展，通过核糖体图谱（Ribo-seq）、质谱分析和CRISPR筛选等技术，揭示了这些曾被忽视的微肽在癌症、代谢综合征等疾病中的调控机制，并探讨了其作为新型生物标志物和治疗靶点的潜力，为疾病诊疗提供了全新视角。

　　

长链非编码RNA（lncRNA）编码肽：基因组暗物质的新曙光

长链非编码RNA（lncRNA）曾被视为基因组中的"转录噪音"，但核糖体图谱（Ribo-seq）技术的突破性应用彻底颠覆了这一认知。研究表明，约40%的人类lncRNA含有可翻译的小开放阅读框（smORFs），能编码具有重要生物学功能的微肽——lncPEPs。

解码lncPEPs的技术革命

核糖体图谱与质谱联用技术揭示了lncRNA的翻译活性，而CRISPR筛选则验证了这些微肽的生物学功能。例如，lncPEP RBRP通过结合m⁶A修饰RNA促进结直肠癌进展，而ASRPS则在三阴性乳腺癌中发挥抑癌作用。肌肉再生关键调控因子SPAR通过抑制mTORC1活化参与组织修复，其表达水平在损伤与再生过程中呈现动态变化。

疾病战场上的多功能战士

在癌症领域，lncPEPs通过调控转录因子活性、表观遗传修饰和信号转导通路影响肿瘤进程。代谢综合征中，这些微肽参与能量代谢平衡调控，其异常表达与胰岛素抵抗密切相关。蛋白质互作网络分析显示，lncPEPs可作为"分子开关"精确调控细胞命运决定。

从实验室到临床的转化之路

基于lncPEPs开发的治疗策略包括：

1. 肽模拟物靶向干预关键信号通路

2. 免疫治疗新抗原的开发

3. 纳米载体递送系统

   诊断应用方面，组织特异性表达的lncPEPs为液体活检提供了高特异性标志物。

未来展望

随着单细胞多组学技术和人工智能预测模型的发展，lncPEPs研究将进入精准医学时代。这些基因组"暗物质"的破译，不仅丰富了人类对生命调控网络的认知，更为攻克重大疾病提供了全新武器库。