BC-1通过调控B细胞IgD和BCR-NF-κB信号通路改善小鼠胶原诱导性关节炎

针对类风湿关节炎(RA)治疗药物匮乏的现状，研究人员从传统中药白接骨(Beesia calthaefolia)中分离出关键抗炎皂苷BC-1，通过建立DBA1小鼠胶原诱导关节炎(CIA)模型，结合质谱流式(CyTOF)技术，首次揭示BC-1通过抑制B细胞IgD表达和BCR-NF-κB信号通路活化，显著减轻关节炎症和骨破坏，为RA靶向治疗提供新策略。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种致残率高的自身免疫疾病，全球患病率达1%，现有抗炎药和生物制剂虽能暂时缓解症状，但长期使用副作用显著。传统中药白接骨(Beesia calthaefolia)在西南地区民间长期用于治疗RA，其活性成分(20S,24R)-环氧-9,19-环羊毛甾烷-3β,12β,16β,25-四醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷(BC-1)虽具抗炎潜力，但具体机制尚未阐明。

为破解这一难题，某医院研究人员在《International Immunopharmacology》发表研究，采用DBA1小鼠建立胶原诱导关节炎(CIA)模型，通过关节炎指数(AI)评分、Micro-CT骨扫描和质谱流式(CyTOF)等高通量技术，系统评估BC-1对关节病理和免疫细胞亚群的影响。关键技术包括：1) CIA模型构建与药效学评价；2) 血清炎症因子(TNF-α、IL-1β等)检测；3) CyTOF单细胞蛋白质组分析；4) B细胞受体(BCR)信号通路检测。

研究结果显示：BC-1组小鼠后爪厚度减少46.7%，AI评分降低2.3倍，关节组织中破骨细胞标志物TRAP⁺细胞数下降62%。Micro-CT显示BC-1显著改善骨密度(BMD)和骨小梁数量(Tb.N)。CyTOF揭示BC-1使脾脏B细胞比例从21.4%降至12.8%，并抑制B细胞表面IgD表达。机制研究表明，BC-1通过阻断BCR-NF-κB通路中IKKα/β磷酸化，下调NF-κB靶基因表达。

讨论部分强调，该研究首次发现BC-1通过双重调控B细胞IgD和BCR-NF-κB通路发挥抗RA作用。与传统DMARDs药物甲氨蝶呤(MTX)相比，BC-1不引起体重减轻和脏器指数异常，具有更好安全性。LiHua Mu和Yuan Hu团队的研究为开发靶向B细胞的RA治疗药物提供实验依据，同时为中药现代化研究提供范例。值得注意的是，BC-1对B细胞亚群的精准调控特性，可能为其他自身免疫疾病治疗带来启示。