FeNO作为重症SARS-CoV-2肺炎患者间质性和纤维化肺后遗症的生物标志物研究

本研究针对COVID-19重症患者肺纤维化后遗症评估难题，创新性地探讨了呼出气一氧化氮(FeNO)作为生物标志物的临床应用价值。西班牙Marqués de Valdecilla大学医院团队通过335例患者队列研究发现，FeNO水平与间质纤维化后遗症显著相关(AUC=0.63)，确立11 ppb为最佳截断值，联合临床指标可使预测模型AUC提升至0.82。该成果为无创筛查肺纤维化提供了新思路，发表于《Scientific Reports》。

　　

在COVID-19大流行持续影响的背景下，重症SARS-CoV-2肺炎幸存者面临着一个严峻挑战——约半数患者会发展为肺纤维化等间质性后遗症。这种"隐形伤疤"不仅导致持续性呼吸困难，更可能引发不可逆的肺功能损伤。然而，目前依赖高分辨率CT(HRCT)和肺功能检查的随访方案存在辐射暴露和成本高昂等问题，临床亟需开发简便可靠的生物标志物。

西班牙Marqués de Valdecilla大学医院呼吸科的Diego Ferrer-Pargada团队在《Scientific Reports》发表的研究给出了创新解决方案。他们发现呼出气一氧化氮(FeNO)——这个原本用于哮喘管理的常规检测指标，竟能有效预测肺纤维化发展。研究团队对335例重症住院患者进行3个月随访，通过多维度分析揭示了FeNO与间质损伤的显著关联。

研究采用横断面设计，关键技术包括：1) 使用NIOX VERO设备按ATS/ERS标准测量FeNO；2) 肺功能测试组合(FEV₁、FVC、DLCO)；3) 胸部HRCT影像学评估；4) 多变量回归模型分析18项临床指标。所有数据来自Valdecilla生物样本库(PT17/0015/0019)的标准化样本。

主要发现：

1. 患者特征差异

   纤维化组患者年龄更大(66.1 vs 58.9岁)、男性占比更高(72.3% vs 56.6%)，且住院期间炎症标志物(CRP峰值16.04 vs 9.8 mg/dl)和呼吸支持需求(气管插管率43.7% vs 13.8%)显著升高。

2. FeNO诊断价值

   

   纤维化患者FeNO中位数达24.3 ppb，显著高于非纤维化组(19.8 ppb)。ROC曲线分析显示AUC为0.634，11 ppb截断值灵敏度达93.44%，阴性预测值67.57%。

3. 多变量模型预测

   FeNO在18项预测因子中排名第6，与糖皮质激素使用、CRP峰值、年龄等指标组合后，模型AUC提升至0.822。

讨论与意义：

该研究首次系统验证了FeNO在COVID-19肺纤维化预测中的价值。虽然其单独预测效能(AUC=0.63)有限，但作为"排除工具"(11 ppb截断值的低漏诊率)和组合指标成员具有重要临床意义。这一发现可能改变当前随访策略——当FeNO<11 ppb时，67.57%概率可避免不必要的HRCT检查。

研究同时解释了生物学机制：SARS-CoV-2通过ACE2受体抑制iNOS信号通路，而重症患者的过度炎症反应又刺激气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞产生过量NO。这种双重作用可能解释了FeNO与肺损伤的特殊关联。

局限性与展望：单中心设计和缺乏基线CT对照是主要局限。未来研究可探索FeNO动态变化规律，并联合血液生物标志物(如SP-D、IL-10)构建更精准的预测模型。该成果为建立阶梯式随访方案奠定了基础，也为其他病毒性肺炎后遗症的评估提供了新思路。