COVID-19大流行对荷兰胸膜间皮瘤发病率及系统治疗的影响：一项基于国家癌症登记数据的回顾性队列研究

本研究针对COVID-19大流行对胸膜间皮瘤（PM）诊疗体系的影响展开调查。荷兰癌症研究所团队通过分析2018-2022年2629例PM患者数据，发现2020年发病率下降13.2%，支持治疗比例上升至58.8%，而化疗使用率下降7.4%。值得注意的是，尽管诊疗模式发生显著变化，患者总体生存期（OS）仍保持稳定。该研究为评估突发公共卫生事件对罕见肿瘤管理的长期影响提供了重要循证依据。

　　

胸膜间皮瘤（Pleural mesothelioma, PM）作为一种与石棉暴露密切相关的致命性肿瘤，其诊断和治疗一直是肿瘤学领域的重大挑战。这种疾病的特殊之处在于其长达20-50年的潜伏期，使得即使在全球范围内实施石棉禁令后，新发病例仍持续出现。更复杂的是，PM患者常表现为非特异性呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和胸痛，这些症状与COVID-19的临床表现存在重叠，这为疫情时期的鉴别诊断带来了额外困难。

2020年COVID-19大流行的爆发对全球医疗系统造成了前所未有的冲击。在荷兰，医疗资源重新配置导致非紧急诊疗服务被迫延迟，癌症筛查和常规随访项目中断。荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute）和莱顿大学医学中心的研究团队敏锐地意识到，这种特殊情境可能对PM这类罕见但致命的肿瘤产生独特影响。为此，他们开展了一项基于荷兰国家癌症登记（NCR）的大规模回顾性研究，旨在评估疫情对PM发病率、治疗模式和患者预后的三重影响。

研究团队采用了多维度分析方法。首先通过Kruskal-Wallis检验比较不同年份的年龄中位数和诊断至治疗时间差异，利用单因素ANOVA分析其他变量变化，并采用log-rank检验评估生存差异。所有统计分析均使用SPSS 20.0和RStudio软件完成，确保结果的可靠性。

发病率变化趋势
数据显示，PM年发病率从2018年的3.21/10万显著下降至2020年的2.70/10万（降幅13.2%），但在2021年反弹至3.11/10万（增幅15.2%）。这种"V型"波动模式强烈提示疫情导致的诊断延迟而非真实的发病率变化。值得注意的是，这种波动并未改变PM患者的基本人口特征，男性占比始终维持在82.3%-87.5%，中位年龄稳定在75-77岁。

治疗模式转变
2020年治疗策略出现明显调整：接受最佳支持治疗（BSC）的患者比例从52.4%骤增至58.8%，而化疗使用率从39.4%降至32.0%。

生动展示了这一转变。2021年后，随着免疫检查点抑制剂（ICI）在荷兰获批，免疫治疗使用率从1.1%跃升至14.5%，2022年进一步达到31.1%，反映出临床实践对新型治疗方式的快速接纳。

生存结局分析
尽管诊疗模式发生显著变化，2018-2022年间PM患者的中位总生存期（OS）保持稳定（8.5-10.0个月，p=0.90）。

直观展示了这一结果。特别值得注意的是，接受系统治疗的患者亚组同样未显示生存差异（p=0.30），

进一步佐证了这一发现。

这项研究的重要价值在于首次系统评估了突发公共卫生事件对PM这一特殊肿瘤群体的影响。研究结果挑战了传统认知——即使面临13.2%的诊断下降和7.4%的化疗减少，PM患者的生存结局仍保持稳定。这种现象可能反映了PM本身固有的侵袭性生物学特征，使得短期治疗延迟对总体预后影响有限。

从公共卫生角度看，该研究为未来制定突发公共卫生事件下的肿瘤管理策略提供了重要参考。研究揭示的诊断延迟问题提示需要建立更强大的远程医疗系统和分级诊疗体系，而治疗模式快速恢复的能力则展现了医疗系统的韧性。特别值得注意的是，疫情期间免疫治疗的快速普及为改善PM治疗效果带来了新希望，尽管其真实世界疗效仍需更长期随访验证。

这项研究的局限性在于其观察性设计难以完全排除混杂因素影响，且荷兰高度集中的PM诊疗体系可能限制结果的普适性。然而，通过严谨的国家级癌症登记数据分析，研究仍为理解重大公共卫生危机与罕见肿瘤管理的复杂互动关系提供了宝贵洞见。未来研究应关注诊断延迟患者的长期结局差异，以及免疫治疗在真实世界环境中的成本效益比评估。