基于DTI技术的氨己烯酸治疗West综合征患儿视神经微结构损伤的可逆性研究

本研究针对氨己烯酸(VGB)治疗West综合征可能引发的视神经损伤问题，通过扩散张量成像(DTI)技术，首次发现伴有对称性丘脑DWI高信号的患者存在显著降低的视神经FA值（各向异性分数），并证实停药后该指标可逆性恢复。研究确立了FA值304作为诊断阈值（灵敏度63.6%/特异度100%），为临床监测VGB相关视神经毒性提供了敏感影像标志物，对指导婴幼儿癫痫治疗决策具有重要意义。

　　

在婴幼儿癫痫治疗领域，氨己烯酸(VGB)作为West综合征的一线药物，其不可逆抑制γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)的特性带来显著疗效的同时，也伴随着令人担忧的视觉系统毒性。传统评估手段如闪光视觉诱发电位(FVEP)和视网膜电图(ERG)在婴幼儿群体中存在实施困难、假阴性率高等局限，而尸检研究发现的视神经萎缩现象更警示着VGB可能造成不可逆损伤。这一临床困境呼唤着更敏感、客观的监测工具。

针对这一需求，肇庆市四会人民医院胡俊杰团队与深圳市儿童医院合作，创新性地采用扩散张量成像(DTI)技术，对35例West综合征患儿展开研究。通过测量视神经的各向异性分数(FA)和表观扩散系数(ADC)，首次系统评估了VGB治疗与视神经微结构损伤的关联性。研究发现发表于《Scientific Reports》，揭示了三个关键突破：伴有丘脑DWI高信号的患儿FA值显著降低至0.299（对照组0.427），提示轴突完整性受损；停药3个月后FA值回升至0.367，证实损伤的可逆性；建立的FA值304诊断阈值为临床监测提供了量化标准。

研究采用多模态技术组合：3T磁共振采集DTI数据（b=1000 s/mm²，30个扩散方向），通过ROI分析双侧视神经FA/ADC值；同步开展FVEP检测评估视觉通路功能；对出现对称性丘脑高信号的11例患儿实施纵向随访。样本队列来自深圳市儿童医院2014-2021年收治的West综合征患儿，严格排除基线存在视神经异常者。

临床特征显示三组患儿在性别、年龄、疗程等参数上无统计学差异，但VGB组最大日剂量达194 mg/kg/d，累积剂量最高615g。值得注意的是，所有患儿均未主诉视觉症状，凸显亚临床损伤监测的重要性。

影像学特征揭示：VGB组1患儿除丘脑外，82%出现内侧/外侧膝状体DWI高信号，63.6%伴T1WI/T2WI信号改变，提示GABA能神经元富集区的广泛受累。

FA/ADC分析证实：仅伴丘脑异常组FA值显著低于对照组（左视神经0.297 vs 0.410，P<0.05），而ADC值无统计学差异。ROC曲线显示左视神经FA的AUC达0.92，诊断效能优于右侧（AUC 0.86）。

随访数据显示停药后FA值回升具有显著性（0.273→0.367，P=0.044），但ADC值变化不显著，提示FA对微结构恢复更敏感。

该研究开创性地证实了三个核心结论：首先，DTI参数FA可作为VGB相关视神经损伤的敏感生物标志物，尤其当伴随丘脑DWI异常时；其次，这种微结构改变具有剂量非依赖性且可逆的特性；最后，建立的FA阈值为临床决策提供量化依据。在讨论部分，作者深入阐释了GABA受体在视觉通路中的分布特性，指出丘脑-膝状体-视神经的损伤梯度可能反映GABA代谢紊乱的神经毒性级联反应。研究同时警示，虽未发现FA值与累积剂量的相关性，但个体对VGB的代谢差异（VGBAM）可能导致敏感群体更早出现异常。

这项研究的临床价值在于：为婴幼儿West综合征治疗提供了可视化的安全监测方案，指导医生在出现丘脑DWI异常时及时调整治疗方案。其创新点在于将DTI技术从白质病变评估拓展至抗癫痫药物毒性监测领域，并首次证实VGB诱导的视神经改变的可逆性，为临床合理用药注入信心。未来研究可扩大样本验证FA阈值的普适性，并探索GABA-T抑制与线粒体功能障碍的分子机制关联。