纺锤体检查点为自私扩张着丝粒提供额外"作弊时间"的分子机制

来自杂交小鼠卵母细胞的研究揭示，Walton团队发现扩张着丝粒(expanded centromere)通过招募更多纺锤体检查点蛋白来延长检查点激活时间，从而在减数分裂中获得更多"翻转"时间实现偏向性遗传。该研究首次阐明自私遗传元件与细胞周期检查点的分子关联。

　　

在动植物中，扩张的着丝粒(centromere)DNA重复序列会打破孟德尔遗传定律，优先向卵细胞传递。研究者通过杂交小鼠卵母细胞实验发现，这些"自私"着丝粒竟能巧妙"劫持"纺锤体检查点(spindle checkpoint)系统——更大的动粒(kinetochore)会招募更多检查点蛋白，延长检查点激活时间。这种"拖延战术"为扩张着丝粒争取到充足时间从纺锤体上脱离，并"翻跟头"转向卵细胞侧，从而实现"作弊式"遗传优势。有趣的是，虽然着丝粒扩张总会富集微管去稳定因子(microtubule destabilizers)，但仅靠这个因素并不足以解释其非孟德尔遗传现象。通过跨物种动粒尺寸操控实验证实，只有当较大的动粒触发强烈检查点反应、导致后期(anaphase)延迟时，扩张着丝粒才能在卵细胞中"赖着不走"。该研究不仅揭示了细胞周期监控系统被"黑客攻击"的分子细节，更首次建立了自私遗传元件与检查点通路的直接机制关联。