脑膜自身反应性B细胞通过同源T细胞互作驱动神经炎症复发的致病机制

来自Wang团队的研究人员揭示了脑膜自身反应性B细胞在多发性硬化(MS)复发中的关键作用。通过2D2转移实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型，研究发现软脑膜区B细胞通过MHC II类分子依赖的抗原呈递激活致病性T细胞，触发中性粒细胞-内皮细胞炎症循环，加速神经炎症发生。选择性清除脑区B细胞可显著缓解EAE复发，为MS治疗提供了新靶点。

　　

大脑脑膜通常维持着严格自我耐受的B细胞库，但当这种局部免疫耐受被打破时会发生什么？最新研究揭开了脑膜自身反应性B细胞的致病面纱。这些位于脑边界的"叛变者"通过主要组织相容性复合体II类分子(MHC class II)递呈抗原，与致脑炎T细胞展开"危险对话"，在软脑膜区域点燃炎症风暴。

研究团队采用鞘内注射技术精准操控2D2转移实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中的脑膜B细胞群体，发现B-T细胞的这种"共谋"会激活恶性循环：T细胞分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，招募中性粒细胞围攻血管内皮，在疾病发作前就埋下炎症火种。

更有临床价值的是，当科学家们实施"精准打击"——选择性清除脑部B细胞时，EAE模型的复发症状明显缓解。这项发现不仅解释了多发性硬化(MS)复发的免疫学机制，更指出了一个极具潜力的治疗方向：针对脑部定居的自身反应性B细胞开展靶向治疗，或将成为阻止MS复发的关键突破口。