补体通路激活驱动镰状细胞病急性胸部综合征的机制及靶向治疗研究

急性胸部综合征(ACS)是镰状细胞病(SCD)最致命的并发症，目前缺乏有效治疗手段。来自美国的研究团队通过临床观察和小鼠模型发现，补体系统在ACS发病过程中被显著激活。研究表明，基因敲除C3或药物抑制C5可显著缓解疾病症状，这为临床应用现有补体抑制剂治疗SCD相关ACS提供了重要理论依据。

　　

在镰状细胞病(SCD)这一最早被描述的遗传性疾病中，急性胸部综合征(ACS)作为最严重的并发症，一直是导致患者死亡的主要原因。最新研究发现，这种急性肺损伤与古老的先天免疫系统——补体通路(complement pathway)的激活密切相关。

研究人员采用成熟的SCD临床前模型发现，作为ACS前驱症状的溶血现象不仅能诱发ACS，还会引发强烈的补体系统激活。更有趣的是，人为激活补体系统同样可以诱导ACS发生，而通过基因手段敲除C3或使用药物抑制C5，则能使SCD小鼠即使发生溶血也对ACS产生抵抗力。

这些突破性发现揭示了补体系统在ACS发病中的关键驱动作用，首次建立了SCD与这一古老免疫防御系统之间的明确联系。更令人振奋的是，目前已有多种补体抑制剂进入临床应用阶段，这意味着该研究为开发ACS的靶向预防和治疗策略提供了即时可用的转化途径。