SIRPA基因位点供受体错配通过先天免疫激活恶化肾移植预后

来自多机构的研究团队针对肾移植中先天免疫系统的作用机制展开研究，发现信号调节蛋白α（SIRPα）基因错配会通过单核细胞-CD47通路触发先天免疫激活，导致移植肾纤维化和急性排斥反应。该研究通过小鼠模型和455例临床队列证实，SIRPα错配使移植肾长期存活率降低3.2倍（HR=3.2，P=0.002），为器官移植配型体系新增了先天免疫评估维度。

　　

编辑视角揭示：在实体器官移植领域，供受体组织相容性抗原（HLA）错配引发的适应性免疫排斥已广为人知，但先天髓系细胞感知的错配机制仍是谜团。赵氏团队通过精妙设计，发现信号调节蛋白α（SIRPα）基因多态性竟能左右肾脏移植命运——当供体的SIRPα变体与受体CD47结合界面不匹配时，会像错误拼装的齿轮般驱动单核细胞过度活化。

小鼠模型上演戏剧性逆转：消除SIRPα错配或敲除受体CD47基因后，主要组织相容性复合体（MHC）错配的移植肾竟逃过了慢性病变魔咒。人类基因组分析更发现SIRPα存在A/B两大单倍型家族，其CD47结合界面如同不同型号的钥匙。临床数据显示，B型供肾植入A型受体时，移植肾1年内急性排斥风险激增，长期存活率骤降3.2倍（95%CI 1.5-6.9），单核细胞在患者体内展现出独特的活化表型。

这项研究犹如打开潘多拉魔盒，揭示先天免疫错配竟是独立于HLA错配、供体特异性抗体等传统因素的"隐形杀手"。研究者建议将SIRPα基因分型纳入移植监测体系，为精准配型装上新型雷达。从实验室到病床，这项发现或将改写器官移植的免疫评估范式。