儿童基孔肯雅病毒感染队列研究：无症状感染率、血清转化及慢性化特征分析

这篇研究通过巴西Butantan研究所登革热疫苗III期临床试验(DEN-03-IB)的嵌套队列，首次系统评估了2-17岁儿童青少年基孔肯雅病毒(CHIKV)感染的流行病学特征。研究发现：在41个月随访中，17%参与者感染CHIKV（25例RT-PCR阳性，28例血清学阳性），9.4%为无症状感染，12%发展为慢性关节痛。值得注意的是，16%的PCR阳性患儿未产生抗体应答，而血清转化者抗体可持续4年。该研究为儿童CHIKV感染的临床管理提供了重要循证依据。

　　

引言

近二十年来，由基孔肯雅病毒(CHIKV)引起的蚊媒传染病已成为全球公共卫生挑战。该病以高热、严重关节痛和皮疹为特征，成人慢性关节痛发生率高达60%。随着气候变化，蚊媒栖息地扩张可能加剧疾病传播。尽管儿童感染数据有限，现有研究表明其症状较轻且慢性化率低，但关于无症状感染比例、血清转化率和慢性化机制等关键问题仍待解答。

研究方法

这项嵌套队列研究依托Butantan-DV登革热疫苗III期临床试验平台，在巴西巴伊亚州Sim?es Filho地区开展。348名2-17岁健康儿童（基线抗CHIKV IgG阳性率7%）接受长达3年随访，通过三种监测方式追踪虫媒病毒感染：

1. 定期访视采集血液样本
2. 不良事件触发访视
3. 发热访视（症状出现9天内采集样本）
   采用RT-PCR检测CHIKV、登革热(DENV)和寨卡(ZIKV)病毒RNA，ELISA法检测抗CHIKV IgG，PRNT₉₀试验评估中和抗体。慢性关节痛定义为症状持续>3个月。

主要发现

流行病学特征：
在完成随访的311名儿童中，CHIKV累积感染率达16%（25例RT-PCR阳性，28例血清学阳性）。2020年1-10月出现感染高峰，与当地3.4/1000的发病率相符。值得注意的是，尽管多次疫情暴发，研究结束时仅22%的队列产生免疫保护。

临床表现谱：

• 发热（PCR阳性组100%，血清阳性组82%）和头痛（64%）是最常见症状
• 9.4%为无症状感染，83%表现为多系统症状
• 3例（12%）发展为慢性关节痛，包括4岁、11岁和13岁患儿，持续症状>11个月并伴日常活动受限

免疫应答特征：

• 血清转化率84%，但4例6岁以下患儿未产生抗体（16%）
• 中和抗体(PRNT₉₀≥20)在血清转化者中持续4年无显著衰减
• 非转化者血清完全缺乏病毒中和能力（p<0.0001）

讨论与启示

该研究首次通过主动监测证实儿童CHIKV感染以症状性为主（90.6%），颠覆了既往认为40%为无症状感染的观点。慢性关节痛发生率虽低于成人，但12%的比例仍具临床意义，尤其大龄儿童风险更高。

免疫应答方面，16%的感染儿童未产生抗体，这一现象在6岁以下群体尤为突出。研究者推测可能存在T细胞记忆应答，但需进一步验证。而血清转化者表现出的持久中和抗体（维持4年），为疫苗研发提供了乐观前景。

研究局限性包括COVID-19疫情期间可能漏诊部分病例，以及队列排除了免疫抑制人群。但通过对比分析证实，登革热疫苗接种不影响CHIKV感染风险（p=0.7510），增强了结果的可信度。

这些发现对公共卫生实践具有多重意义：发热症状监测可作为儿童CHIKV感染的早期预警指标；慢性关节痛患儿需要康复支持；针对低血清转化现象，需重新评估以血清学调查为基础的流行病学监测策略。未来研究应聚焦儿童特异性免疫应答机制，为差异化防治策略提供依据。