CAD细胞多巴胺合成能力及锰诱导DA能神经毒性机制研究

来自小鼠的儿茶酚胺能细胞系CAD细胞在血清剥夺分化后展现出显著的多巴胺(DA)合成能力，并表达TH、AAAD、VMAT-2等关键DA合成酶和转运蛋白。研究人员通过HPLC、Western blot等技术证实锰(Mn)暴露会降低DA水平及合成酶表达，首次建立该细胞系作为DA能神经毒性研究的体外模型，为帕金森病和锰中毒机制研究提供新工具。

　　

大脑多巴胺能(DAergic)神经元作为运动、奖赏和认知功能的调控枢纽，在帕金森病和锰中毒等神经退行性疾病中表现出特殊脆弱性。为寻找理想的体外研究模型，科研团队将目光投向小鼠来源的儿茶酚胺能CAD细胞系。通过血清剥夺诱导分化后，这些细胞展现出令人惊喜的"超能力"——高效合成神经递质多巴胺(DA)，其水平显著高于未分化状态。

当研究人员给细胞"投喂"DA前体L-多巴(L-DOPA)时，DA产量如同坐上火箭般飙升；而使用AAAD抑制剂卡比多巴(carbidopa)阻断合成通路时，DA水平又应声下跌。Western blot检测更揭示出这些微型"DA工厂"装备齐全：不仅表达催化DA合成的关键酶酪氨酸羟化酶(TH)和芳香族L-氨基酸脱羧酶(AAAD)，还配备着囊泡单胺转运体2(VMAT-2)和DA转运体(DAT)等"物流系统"。

锰(Mn)这个"神经毒素"的登场让故事出现转折。实验数据显示，Mn暴露不仅降低DA产量，还精准打击TH、AAAD和VMAT-2的mRNA及蛋白表达，仿佛在细胞内部发动了一场"多巴胺系统瘫痪战"。这些发现不仅证实CAD细胞是研究DA能神经毒性的理想模型，更揭示了锰中毒与帕金森病相似的分子机制——通过破坏DA合成与转运的精密网络导致神经功能紊乱。