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免疫信息学驱动的马丘波病毒多表位疫苗设计:为玻利维亚出血热提供高效防护
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月17日 来源:Molecular Diversity 3.9
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【编辑推荐】针对致死率15%-30%的玻利维亚出血热病原体马丘波病毒(MACV),研究人员通过免疫信息学手段筛选GP/NP/L/Z蛋白中的13个T细胞表位(7个MHC I类+6个MHC II类)和8个B细胞表位,构建了含L7/L12佐剂的多表位疫苗。计算机模拟显示该疫苗可覆盖98.04%人群,与TLR4/MHC分子稳定结合,有望成为首个预防性疫苗候选。
在病毒学领域,沙粒病毒科(Arenaviridae)的马丘波病毒(Machupo virus, MACV)是引发玻利维亚出血热的致命病原体,其死亡率高达15%-30%。面对该病毒尚无获批疫苗的现状,一项突破性研究通过计算机辅助疫苗设计开辟了新路径。
研究团队锁定病毒四大关键蛋白:糖蛋白前体(GP)、核蛋白(NP)、RNA依赖性RNA聚合酶(L)以及锌指蛋白(Z),这些蛋白在病毒入侵和复制中扮演核心角色。运用免疫信息学(immunoinformatics)技术,科学家们从海量数据中淘选出13个黄金T细胞表位(含7个MHC I类和6个MHC II类结合位点)和8个B细胞表位,这些表位像精准设计的"分子钥匙",能激活人体免疫系统的多重防御机制。
为增强疫苗效力,研究者巧妙加入50S核糖体蛋白L7/L12作为分子佐剂。计算机模拟显示,该疫苗设计能与Toll样受体4(TLR4)和MHC分子形成"锁钥"般的高亲和力结合,理论上可保护全球98.04%的人群。更令人振奋的是,免疫模拟实验预测该疫苗能触发抗体风暴并激活各类T细胞亚群,展现出强大的免疫原性。
这项研究不仅为MACV疫苗开发提供了首个多表位候选方案,其采用的"计算机预测+实验验证"策略更为新发传染病疫苗研发提供了创新范式。接下来,实验室验证将揭开这个"数字疫苗"转化为现实防护武器的最后谜底。
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