南非中部COVID-19大流行对遗传性出血性毛细血管扩张症患者鼻出血及贫血的影响研究

本研究针对COVID-19大流行期间遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者的临床管理难题，通过回顾性与前瞻性观察分析，首次揭示了南非中部地区HHT患者鼻出血严重程度评分(ESS)和血红蛋白(Hb)水平的临床显著变化，发现鼻拭子检测诱发75%患者鼻出血等关键风险因素，为优化罕见病在呼吸道大流行中的管理策略提供了循证依据。

　　

在罕见病管理领域，遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)因其独特的血管异常表现备受关注。这种常染色体显性遗传病以反复鼻出血、皮肤黏膜毛细血管扩张和内脏动静脉畸形为特征，全球患病率约1/5000至1/10000。COVID-19大流行的突然降临，为这类本就脆弱的患者群体带来了前所未有的挑战——从鼻拭子检测的机械创伤风险到口罩佩戴可能加重的鼻出血，再到封锁政策导致的治疗中断，这些特殊困境在医疗资源有限的中低收入国家尤为突出。

南非自由州大学健康科学学院的研究团队敏锐捕捉到这一研究空白，对24例确诊HHT患者展开了创新性研究。通过比较大流行前后的鼻出血严重程度评分(ESS)和血红蛋白水平，结合临床变量分析，首次揭示了呼吸道传染病大流行对非洲HHT患者的独特影响。这项发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》的研究显示，54.6%患者ESS出现临床显著变化(变化幅度≥0.71)，80%患者血红蛋白波动超过2.7%的生物变异阈值，特别是发现鼻拭子检测导致75%病例诱发鼻出血的关键风险。

研究采用混合方法设计，核心技术创新体现在：1) 应用经过验证的ESS评分系统量化鼻出血严重程度；2) 通过南非国家卫生实验室服务系统(NHLS LIS)获取标准化血红蛋白数据；3) 结合WHO贫血诊断标准与2.7%生物变异阈值评估临床意义；4) 对口罩类型、疫苗接种等社会因素开展定性分析。队列来自南非中部两省转诊至布隆方丹大学医院出血性疾病诊所(UHBDC)的HHT患者。

研究结果呈现多维度发现：

鼻出血严重程度与贫血

纵向数据显示，大流行期间36.4%患者ESS恶化，18.2%改善。典型案例中，鼻拭子检测后需鼻腔填塞的严重出血事件被完整记录。血红蛋白分析揭示，尽管中位数从9.5g/dL升至10g/dL无统计学差异(p=0.38)，但80%患者出现超生物变异的波动，其中26.7%患者贫血加重与ESS恶化直接相关。

大流行相关影响因素

口罩使用的主观报告与ESS变化无显著关联，但75%患者反映鼻拭子诱发鼻出血，1例因此导致1.5L急性失血。社会因素分析显示，50%患者因害怕感染推迟就诊，33.3%因交通限制中断每月铁剂输注治疗。

COVID-19感染特征

感染率8.3%与当地普通人群持平，但1例合并HIV感染的重症肺炎患者出现治疗延误。疫苗接种率77.8%，未观察到出血不良反应。

这项研究的重要价值在于：首次系统评估了呼吸道大流行对非洲HHT患者的影响机制，证实鼻拭子替代检测的紧迫性，并为制定《COVID-19期间HHT管理共识》提供了关键证据。特别值得注意的是，研究揭示了医疗资源匮乏地区罕见病患者面临的双重困境——既需要防范感染风险，又难以维持基础治疗。研究者建议的未来方向包括：开发HHT患者识别卡片指导急诊处理、推广经口SARS-CoV-2检测方案、优化远程医疗在铁剂治疗中的应用等。这些发现不仅对当前COVID-19防控具有直接指导意义，更为未来新发呼吸道传染病大流行中的罕见病管理建立了科学框架。