HER2阳性乳腺纯鳞状细胞癌的罕见病例报告及靶向治疗新探索

本文报道了一例罕见的HER2阳性乳腺纯鳞状细胞癌(PSCCB)病例，研究人员通过多学科诊疗模式探索了TCb-HP新辅助化疗联合靶向治疗方案。结果显示该肿瘤对常规HER2靶向治疗反应不佳，8个月内出现肺脑转移，提示HER2阳性PSCCB具有高度侵袭性和治疗耐药性，为这类罕见肿瘤的临床管理提供了重要参考依据。

　　

在乳腺癌的众多亚型中，有一种极其罕见的肿瘤正引起临床医生的高度关注——原发性乳腺鳞状细胞癌(PSCCB)。这种特殊类型的化生性乳腺癌(MpBC)仅占所有乳腺癌的0.1%，却以其独特的生物学行为和恶劣的预后著称。更令人困扰的是，这类肿瘤通常表现为三阴性特征（ER/PR/HER2均阴性），使得治疗选择极为有限。然而，当罕见的HER2阳性PSCCB病例出现时，临床医生既看到了靶向治疗的希望，也面临着疗效不确定的挑战。

成都尚金南府医院病理科联合西部战区总医院的研究团队在《Discover Oncology》报道了一例颇具启示意义的病例。一位54岁女性患者确诊为HER2阳性PSCCB后，尽管接受了标准的TCb-HP方案（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）新辅助治疗，肿瘤仅轻微缩小。术后8个月即出现肺部和脑部转移，更换为吡咯替尼联合曲妥珠单抗德鲁替康(DS-8201)的强化方案后，疾病仍持续进展。这个令人遗憾的结局揭示了HER2阳性PSCCB对现有靶向治疗的耐药特性，为临床实践敲响了警钟。

研究人员采用了多种关键技术方法开展这项研究：通过超声和MRI进行肿瘤定位和疗效评估；采用粗针活检获取组织标本；运用免疫组化检测ER、PR、HER2(2+)等标志物表达；通过荧光原位杂交(FISH)确认HER2基因扩增(HER2/CEP17比值>4.5)；术后病理全面评估治疗反应和转移灶特征。这些方法为准确诊断和疗效评价提供了可靠依据。

【影像学特征】显示初诊时肿瘤已达4.7×4.6×5.6 cm，侵犯胸大肌，MRI呈现典型不规则强化肿块。新辅助治疗后肿瘤仅缩小至3.2×2.5 cm，疗效评价为疾病进展(PD)。转移灶检查发现肺部不规则强化灶和脑部左侧枕叶结节，均经病理证实为转移性鳞癌。

【病理学特征】活检和手术标本均显示典型的鳞状细胞癌形态，可见细胞间桥和角化珠。免疫组化显示CK5/6、P63弥漫阳性，ER/PR阴性，HER2持续2+表达。FISH检测显示治疗前后HER2基因扩增稳定（治疗前HER2/CEP17=6.57，术后=4.53），排除了靶向治疗导致的HER2丢失。

【治疗反应】详细记录了TCb-HP方案的失败过程，以及后续吡咯替尼+DS-8201联合治疗的无效结果。与文献回顾的11例HER2阳性PSCCB相比，该病例属于少数对靶向治疗无反应的案例，淋巴转移率高达72.7%的统计数据更凸显了这类肿瘤的侵袭性。

【讨论与启示】这项研究的重要发现在于：HER2阳性PSCCB虽然理论上可从靶向治疗获益，但实际上可能存在固有耐药机制；TRPS1和SOX-10可作为鉴别原发与转移性鳞癌的有用标志物；P63蛋白通过WNT/β-catenin等通路维持肿瘤干细胞特性可能是治疗抵抗的原因之一。这些发现为未来开发针对HER2阳性PSCCB的新型联合策略提供了方向，如探索抗体偶联药物(ADC)与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的协同作用。

该病例的特殊价值在于完整记录了HER2阳性PSCCB从诊断到治疗失败的全过程，填补了这类罕见肿瘤临床管理证据的空白。研究团队建议，对于HER2阳性PSCCB患者，即使靶向治疗初期有效，仍需密切监测远处转移，并尽早考虑参加新型靶向药物的临床试验。这一惨痛教训也提示我们：在精准医疗时代，罕见肿瘤的分子异质性可能远超现有认知，需要建立更完善的生物样本库和诊疗协作网来攻克这些"孤儿疾病"。