靶向上呼吸道早期感染的抗病毒微粉鼻腔吸入给药策略研究

为解决COVID-19疫情期间系统性给药难以靶向上呼吸道早期病毒感染的问题，研究人员创新性地开发了磷酸氯喹(CqP)鼻腔微粉吸入系统。通过喷雾干燥技术制备的微粉气溶胶可精准沉积于病毒复制的上呼吸道表皮，体外实验显示45分钟内上皮细胞药物浓度达30-70 mM（远超抑制SARS-CoV-2复制的μM水平），预给药显著增强Vero E6细胞的病毒抑制效果。该局部给药策略为阻断空气传播病毒早期感染提供了新思路。

　　

在COVID-19大流行期间，磷酸氯喹二磷酸盐(Chloroquine diphosphate, CqP)等化合物被重新定位为抗SARS-CoV-2药物。值得注意的是，现有研究多采用全身给药方式，而病毒感染最初发生在人体上呼吸道。这项研究开创性地提出通过鼻腔吸入动作将CqP粉末气溶胶靶向递送至呼吸道上部。

采用喷雾干燥技术制备的CqP微粉（含/不含辅料）具有理想的粒径、密度和形态，确保气溶胶化后能有效沉积于上呼吸道。预计量干粉吸入装置经鼻部快速吸气触发，健康志愿者测试证实该方式能有效释放粉末剂量。离体实验显示，沉积在兔鼻粘膜的CqP微颗粒在45分钟内使上皮细胞药物浓度达到30-70 mM，远超体外抑制SARS-CoV-2复制所需的μM级浓度。更令人振奋的是，在Vero E6细胞中，病毒感染前的药物预处理可显著增强抗病毒效果。

这项研究证实，简单的鼻腔吸入抗病毒气溶胶微粉即可有效对抗空气传播病毒的早期感染，同时避免全身给药带来的不良反应。喷雾干燥技术和鼻腔吸入装置的创新结合，为上呼吸道靶向给药提供了重要技术支撑。