瑞芬太尼通过调控炎症、氧化应激及线粒体基因表达缓解LPS诱导的大鼠生殖道损伤

本研究针对革兰阴性菌内毒素LPS引发的生殖道损伤，探索超短效阿片类药物瑞芬太尼(REMI)的保护机制。通过大鼠脓毒症模型发现，REMI能显著抑制NF-κB/iNOS通路、上调NRF2/HO-1抗氧化通路并降低Caspase-3/9/12介导的细胞凋亡，为脓毒症相关生殖功能障碍提供新型治疗策略。

　　

革兰阴性菌感染引发的脓毒症是威胁女性生殖健康的隐形杀手，其关键毒力因子脂多糖(LPS)能通过Toll样受体4(TLR4)激活NF-κB信号风暴，导致卵巢、输卵管和子宫组织发生"炎症-氧化应激-细胞凋亡"的恶性循环。这种损伤不仅造成急性生殖功能障碍，更可能引发不孕、反复流产等长期后果。传统抗炎药物往往靶点单一，难以阻断这种多通路交织的病理过程。为此，布尔杜尔梅赫梅特·阿基夫·埃尔索伊大学病理学系?zlem ?zmen团队在《Reproductive Sciences》发表研究，首次揭示麻醉药物瑞芬太尼(REMI)对LPS诱导的生殖道损伤具有多靶点保护作用。

研究采用Wistar大鼠脓毒症模型，通过组织病理学评分、免疫组化(TNF-α/NF-κB/iNOS)和RT-qPCR(Caspase-3/9/12/NRF2/HO-1)等技术，系统评估REMI的干预效果。32只动情间期雌鼠被分为LPS组、LPS+REMI组、REMI单用组和对照组，以排除激素周期干扰。

组织病理学结果显示，LPS组卵巢充血、输卵管纤毛脱落、子宫内膜上皮完整性破坏等典型损伤，而REMI治疗使这些病理改变显著减轻。

分子机制方面，免疫组化证实REMI能抑制LPS诱导的NF-κB核转位，使TNF-α表达量降低2.3倍，iNOS活性下降68%。

基因分析更发现REMI通过双重机制发挥作用：一方面激活抗氧化防御系统(NRF2上调3.1倍，HO-1增加2.8倍)，另一方面抑制凋亡通路(Caspase-3/9/12 mRNA降低57%-72%)。

该研究突破性地揭示REMI作为"炎症-氧化-凋亡"三重调节剂的潜力：①通过阻断TLR4/NF-κB轴抑制炎症风暴；②激活NRF2/HO-1通路增强抗氧化能力；③调控线粒体(Caspase-9)和内质网应激(Caspase-12)相关凋亡途径。这种多靶点协同作用为脓毒症相关生殖损伤提供了全新干预策略，尤其对需要短期强效治疗的围手术期感染患者具有重要临床价值。未来研究可进一步探索REMI对卵泡储备、胚胎着床等长期生殖功能的影响。