综述：基于肽的胶质母细胞瘤治疗策略：从小分子药物到递送载体

这篇综述系统阐述了肽类物质在胶质母细胞瘤(GBM)治疗中的多重应用价值，重点分析了其作为靶向载体跨越血脑屏障(BBB)的独特优势。文章从分子设计、功能特性到临床转化，全面探讨了肽类治疗剂在克服GBM异质性、免疫抑制微环境等方面的创新突破，为开发精准治疗方案提供了新思路。

　　

Abstract

胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤，其治疗面临血脑屏障(BBB)阻隔和肿瘤微环境免疫抑制等核心难题。肽类物质凭借其分子可编程性、靶向特异性及BBB穿透能力，正在重塑GBM治疗格局。这类生物活性分子既能作为独立治疗剂调控肿瘤进程，又可构建智能递送系统装载化疗药物或免疫调节剂，实现多模式协同治疗。

Introduction

GBM年发病率约3/10万，占成人恶性脑瘤半数以上。其治疗困境源于：①BBB阻碍药物渗透；②肿瘤异质性导致治疗抵抗；③"冷肿瘤"特性限制免疫疗法响应。传统手术联合放化疗的五年生存率不足10%，亟需突破性治疗策略。

Peptide-based therapeutics for cancer treatments

7000余种天然肽的发现揭示了这类分子的功能多样性：

• 靶向肽：通过特异性结合EGFRvIII等肿瘤标志物实现精准定位

• 穿膜肽(CPPs)：如TAT肽可携带大分子穿越BBB

• 自组装肽：形成纳米纤维装载阿霉素等化疗药物

• 免疫调节肽：激活树突细胞或逆转T_reg细胞抑制

Peptide-based therapeutics for GBM treatments

针对GBM的特殊挑战，肽类策略展现出多维优势：

1. 靶向递送系统：RGD肽修饰的纳米粒可靶向肿瘤新生血管

2. 多功能联合治疗：iRGD肽既能促进药物渗透又可激活免疫应答

3. 微环境调控：IDO抑制肽可解除色氨酸代谢介导的免疫抑制

4. 分子影像引导：近红外荧光标记肽实现术中肿瘤边界界定

Conclusion and perspectives

尽管肽类药物的酶解稳定性仍是临床转化瓶颈，但通过D型氨基酸修饰、环化设计等工程化改造已取得显著进展。未来发展方向包括：开发可响应肿瘤微环境pH/酶的解离系统；构建兼具免疫激活与BBB穿透的双功能肽；建立个体化肽库应对肿瘤异质性。这些创新将推动肽类药物从实验室走向临床。