综述：甘露糖导向的纳米颗粒递送系统增强癌症靶向治疗

这篇综述系统阐述了甘露糖修饰纳米颗粒（MnCNPs）在肿瘤靶向治疗中的前沿进展。通过利用甘露糖受体（CD206）在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和特定癌细胞中的高表达特性，MnCNPs实现了化疗药物、免疫调节剂和核酸的精准递送，显著提升肿瘤微环境（TME）重编程能力，同时降低脱靶毒性。文章重点探讨了刺激响应型设计、M1/M2巨噬细胞极化调控机制及临床转化挑战，为下一代癌症纳米药物开发提供了重要参考。

　　

甘露糖导向的纳米颗粒递送系统增强癌症靶向治疗

Abstract:

甘露糖修饰纳米颗粒（MnCNPs）通过其与CD206受体的特异性结合，已成为癌症治疗领域的新兴策略。这种C型凝集素受体在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和部分癌细胞表面过度表达，使得MnCNPs能够精准递送化疗药物、免疫调节剂或核酸。其独特优势在于可重塑免疫抑制性肿瘤微环境，通过促进M1型巨噬细胞极化增强抗肿瘤免疫，同时利用增强渗透滞留（EPR）效应实现肿瘤组织富集。最新研究还开发了pH敏感型、酶响应型等智能递送系统，为乳腺癌、肺癌和结直肠癌等治疗提供新思路。

Introduction:

全球每年新增癌症病例数百万例，传统疗法面临耐药性和毒副作用的严峻挑战。纳米技术的出现为肿瘤靶向治疗带来突破，其中MnCNPs通过甘露糖-CD206通路实现双重靶向：一方面靶向TAMs调控其从促瘤M2表型向抑瘤M1表型转化，另一方面直接作用于表达CD206的癌细胞。当甘露糖与CD206结合后，会触发受体介导的内吞作用，进而激活NF-κB和STAT1信号通路，上调TNF-α和IL-12等促炎因子分泌。这种纳米系统还能结合EPR效应，在肿瘤组织形成选择性蓄积。

Mannose based nanoparticles for cancer therapy:

癌细胞通过Warburg效应进行有氧糖酵解获取能量，而甘露糖（Mn）与葡萄糖共享GLUT4转运体进入细胞。在胞内转化为甘露糖-6-磷酸后参与糖酵解过程。这种代谢特性使MnCNPs能更有效地在肿瘤部位富集。实验证明，载药MnCNPs可显著提高肿瘤内药物浓度，同时降低对正常组织的毒性。

Recent advances:

最新研究聚焦于配体密度优化和纳米颗粒稳定性提升。通过乳液法和层层自组装技术，开发出具有pH敏感释放特性的聚合物纳米粒，在肿瘤酸性环境中快速释药。另有研究将MnCNPs与PD-1抑制剂联用，显示出协同抗肿瘤效果。影像学标记的MnCNPs还能实现治疗监测一体化。

Current challenges, future perspective and conclusion:

尽管前景广阔，MnCNPs仍面临规模化生产一致性、体内稳定性及长期安全性评估等瓶颈。未来需开发标准化制备工艺，并深入研究纳米颗粒-免疫系统相互作用。通过跨学科合作解决这些问题，甘露糖靶向纳米平台有望成为癌症精准医疗的重要载体。