基于蜂蜡-棉籽油基油凝胶的纳米纤维素双凝胶在眼科莫西沙星递送中的应用研究

为解决结肠靶向给药系统(CDDS)中辅料功能单一的问题，研究人员开发了一种基于大米淀粉(RS)与羟丙甲纤维素(HPMC)、尤特奇?S100共处理的新型直压辅料(RHEs)。通过湿法制粒技术优化配比，实现酸性环境保护与结肠pH触发释放，30%载药量的片剂符合Higuchi和一级释放动力学模型，为结肠疾病治疗提供了多功能辅料解决方案。

　　

口服给药因其便利性一直是药物递送的首选途径，但如何精准将药物输送到结肠部位却是个棘手难题。结肠作为溃疡性结肠炎、克罗恩病等局部疾病的病灶区，其独特的生理环境（pH≥7.0、低酶活性）也使其成为蛋白质类药物系统性递送的理想场所。然而现有辅料往往难以同时满足胃酸保护、肠溶特性和片剂机械强度的多重需求，更遑论适应直接压缩(DC)工艺对辅料流动性和压缩性的严苛要求。

针对这一技术瓶颈，泰国清迈大学药学院的研究团队创新性地将天然大米淀粉(RS)与两种功能聚合物——形成凝胶层的羟丙甲纤维素(HPMC 90SH-15000SR)和pH敏感的尤特奇?S100(Eudragit? S100)进行共处理，通过湿法制粒技术开发出兼具结肠靶向和缓释特性的直压辅料系统(RHEs)。这项发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》的研究，通过系统考察HPMC与尤特奇?S100不同配比(1:1至1:7)对辅料性能的影响，最终获得能同步实现胃部保护、肠道延迟释放和结肠定位递送的多功能辅料。

研究采用扫描电镜(SEM)观察颗粒形貌，傅里叶红外光谱(FT-IR)分析化学结构，X射线衍射(XRD)测定结晶度变化，并通过粉体流变学、溶胀度和体外释放实验综合评价性能。以5-氨基水杨酸(5-ASA)为模型药物，考察30%载药量片剂的释放行为。

材料特性

湿法制粒使RS颗粒部分糊化并团聚，粒径增至159-237μm，流动角(AR)优化至22-23°。XRD显示共处理增加无定形含量，提升片剂抗张强度；FT-IR证实无化学结构改变。HPMC显著提高辅料溶胀度(尤特奇?S100对此无影响)，而尤特奇?S100则赋予pH依赖性溶解特性。

释放性能

在模拟胃肠转运实验中，含9.38% HPMC和40.63%尤特奇?S100的RHE-4片剂表现最优：酸性条件下2小时释放<10%，在pH7.0结肠环境中通过聚合物溶解形成的通道实现持续释放，符合Higuchi和一级动力学模型。HPMC维持片剂结构完整性，尤特奇?S100则精准控制释放位点。

该研究开创性地将天然淀粉与合成聚合物优势互补，开发的RHEs辅料系统具有三大突破：一是通过单一辅料实现结肠靶向与缓释双重功能；二是满足直压工艺对辅料流动性和压缩性的要求；三是40.63%的尤特奇?S100含量显著提高结肠释药特异性。这种"一料多能"的设计理念，不仅为炎症性肠病治疗提供了更精准的给药工具，也为生物大分子药物的口服递送开辟了新思路。研究团队特别指出，该辅料系统中大米淀粉的生物可降解性、HPMC的凝胶形成能力与尤特奇?S100的pH敏感性产生的协同效应，是传统物理混合辅料无法实现的，这为新型多功能辅料开发提供了范式参考。