基于尼奥索姆的鼻内纳洛酮递送系统开发及其在阿片类药物过量治疗中的增效作用评估

【编辑推荐】本研究针对阿片类药物过量急救中纳洛酮(Naloxone)口服生物利用度低的问题，开发了负载纳洛酮的尼奥索姆(niosomes)鼻内递送系统。通过薄膜水合-高压均质法制备的活性载药尼奥索姆粒径157.03±1.28 nm，包封率60.71±0.28%，体外释放呈双相模式，猪鼻黏膜渗透性实验证实其高效递送能力。该非离子表面活性剂囊泡系统兼具生物相容性与快速吸收特性，为社区急救提供了新型无创给药方案。

　　

阿片类药物过量已成为全球公共卫生危机，每年导致超过10万人死亡。当过量阿片类药物抑制呼吸中枢时，患者会在几分钟内因缺氧导致不可逆脑损伤。虽然静脉注射纳洛酮(Naloxone)能快速逆转呼吸抑制，但需要专业医疗人员操作，且易引发戒断反应。鼻内给药虽能解决这些问题，但现有制剂存在吸收效率低、剂量需反复调整等瓶颈。

针对这一难题，朱拉隆功大学（Chulalongkorn University）的研究团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》发表创新研究。他们利用非离子表面活性剂囊泡(niosomes)的特殊结构，首次开发出高效鼻内递送纳洛酮的新剂型。这种由Span 60、胆固醇和双十六烷基磷酸酯(DCP)构成的纳米载体，通过主动载药技术将亲水性纳洛酮包封率提升至60.71%，粒径控制在157 nm左右，表面带负电(-46.83 mV)的特性显著增强了黏膜粘附性。

研究采用薄膜水合结合高压均质的技术路线，通过比较被动/主动载药策略优化制备工艺。采用高效液相色谱(HPLC)分析药物释放动力学，猪鼻黏膜渗透实验模拟人体吸收环境，并运用RPMI 2650人鼻上皮细胞系评估跨膜转运效率。生物相容性测试涵盖溶血实验、细胞毒性(MTT法)和组织病理学评估等多维度验证。

Characterizations of naloxone-loaded niosomes

通过偏振光显微镜证实囊泡双层结构形成，动态光散射显示添加0.1% DCP使zeta电位显著降低，确保胶体稳定性。主动载药法相比被动法使包封率提升1.8倍，差示扫描量热法(DSC)证实药物与囊泡材料无相互作用。

Conclusions

优化配方展现出理想的双相释放特征：前2小时突释38.5%药物满足急救需求，随后8小时缓释实现持续作用。猪鼻黏膜渗透实验显示表观渗透系数(P_app)达2.17×10^-6 cm/s，细胞实验证实其通过调节上皮细胞旁路孔隙增强吸收。在888 μg/mL浓度下仍保持良好生物相容性，为社区非专业急救提供了安全便捷的解决方案。

该研究突破性地将尼奥索姆技术应用于阿片拮抗剂递送，其双相释放特性既可快速逆转呼吸抑制，又能避免血药浓度骤降导致的"再麻醉"风险。特别是制剂在常温下保持稳定的特性，极大提升了在户外急救场景的适用性，为全球阿片危机防控提供了创新技术路径。研究团队指出，下一步将开展灵长类动物实验以推进临床转化。