综述：眼纤维化的纳米药物治疗

这篇综述系统阐述了纳米药物在眼纤维化治疗中的突破性进展，重点探讨了如何通过纳米载体克服眼内给药屏障，实现TGF-β、Wnt/β-catenin等关键促纤维化信号通路的靶向调控，为AMD、DR、PVR等致盲性眼病提供新型治疗策略。

　　

眼纤维化作为眼科手术后常见的病理结局，是导致不可逆视力损伤的主要原因。传统治疗如抗代谢药物（mitomycin-C、5-fluorouracil）和皮质类固醇存在精度不足、炎症风险和组织损伤等问题。纳米医学通过突破眼内给药屏障，正在重塑治疗格局。

眼纤维化的病理机制涉及多组织参与：角膜纤维化源于基质角膜细胞转化，结膜纤维化多由青光眼手术创伤引发，而视网膜下纤维化则与AMD密切相关。这些过程均涉及成纤维细胞活化、上皮-间质转化（EMT）及ECM过度沉积，最终导致视觉轴机械性阻塞。

纳米载体技术展现出独特优势：
• 聚合物纳米粒（PLGA/PLA/PCL）实现缓释给药
• 脂质体提升疏水药物生物利用度
• 金纳米载体（如纳米海胆结构）延长眼表滞留
• 硫醇化明胶包裹的纳米铈系统增强粘蛋白结合

在分子机制层面，纳米药物可精准调控：
TGF-β/Smad通路：纳米载体递送SB-431542等抑制剂阻断肌成纤维细胞分化
Wnt/β-catenin通路：纳米化ICG-001抑制β-catenin核转位
氧化应激网络：纳米铈模拟超氧化物歧化酶活性
代谢重编程：纳米颗粒靶向糖酵解关键酶HK2

临床转化仍面临挑战：
• 血眼屏障/血视网膜屏障穿透效率
• 纤维化微环境导致的纳米颗粒清除加速
• 规模化生产的质量控制问题
• 长期生物相容性数据缺乏

未来发展方向包括：
智能响应型纳米系统（pH/酶敏感）
基因编辑工具（CRISPR-Cas9）的纳米化递送
类器官模型指导的个性化治疗方案
多靶点协同给药系统的开发

该领域突破将有望解决抗纤维化治疗"无药可用"的困境，为致盲性眼病提供变革性治疗策略。