热淋清颗粒通过调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制LPS诱导的肺炎损伤机制研究

针对抗生素耐药背景下肺炎治疗的临床困境，研究人员以传统苗药热淋清颗粒(RLQ)为研究对象，通过LPS诱导的小鼠肺炎模型和A549细胞炎症模型，揭示其通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路、恢复Treg/Th17免疫平衡及抑制细胞凋亡发挥治疗作用，为中药现代化治疗肺炎提供新机制依据。

　　

肺炎作为全球范围内住院和死亡的主要诱因，其治疗正面临抗生素耐药性加剧的严峻挑战。传统治疗手段在应对多重耐药病原体时疗效受限，而过度炎症反应、免疫失衡和细胞凋亡等病理过程又进一步加重肺组织损伤。在这一背景下，源自头花蓼的单方制剂热淋清颗粒(RLQ)因其在COVID-19防治中的潜在价值引起关注，但其治疗肺炎的分子机制尚未明确。

贵州中医药大学的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究中，采用LPS诱导的小鼠肺炎模型和A549肺泡上皮细胞炎症模型，结合UPLC-Q-Orbitrap MS成分分析、H&E染色、ELISA、Western blot、qPCR及mTOR基因敲降/过表达等技术，系统阐释了RLQ的 therapeutic mechanism。研究发现RLQ中19种活性成分（包括多酚类和黄酮苷类）通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化，下调促炎因子IL-6、TNF-α表达，同时上调抗炎因子IL-10，显著改善肺组织病理损伤。

【主要技术方法】

研究通过建立LPS诱导的体内外炎症模型，采用色谱-质谱联用技术鉴定RLQ活性成分；通过H&E染色评估肺组织病理变化；运用ELISA检测炎症因子水平；采用Western blot和qPCR分析信号通路关键蛋白及基因表达；构建mTOR基因修饰细胞模型验证靶点特异性。

【研究结果】

1. 成分鉴定：UPLC-Q-Orbitrap MS分析揭示RLQ含1,6-二-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖等19种活性成分。

2. 体内实验：RLQ治疗显著减轻LPS小鼠肺水肿和炎性浸润，降低BALF中TNF-α水平达47.3%，同时上调Treg细胞比例。

3. 体外实验：RLQ使LPS处理的A549细胞存活率提升至82.5%，凋亡率降低61.8%，伴随PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平下降。

4. 机制验证：mTOR敲降细胞中RLQ抗炎效果增强，而过表达模型证实其作用依赖于mTOR通路调控。

【结论与意义】

该研究首次阐明RLQ通过三重机制发挥肺炎治疗作用：① 抑制PI3K/AKT/mTOR通路过度激活；② 重建Treg/Th17免疫平衡；③ 调控Bax/Bcl-2凋亡蛋白表达。特别值得注意的是，研究通过基因编辑技术确证mTOR是该制剂的核心作用靶点，为苗药现代化研究提供了范式。这项成果不仅为临床治疗耐药性肺炎提供了潜在替代方案，也为传统单方制剂的机制研究建立了"成分-靶点-通路"的系统研究方法。论文通讯作者Xiang Pu团队指出，该发现对开发基于天然产物的PI3K/AKT/mTOR通路调节剂具有重要指导价值。