四味姜黄汤通过抑制NOX-4/NF-κB/MCP-1通路改善氧化应激与炎症反应治疗糖尿病肾病机制研究

本研究针对糖尿病肾病(DN)治疗中化学药物不良反应多、疗效有限的问题，通过高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型，探讨藏药四味姜黄汤(SWJHD)通过抑制NOX-4/NF-κB/MCP-1通路改善氧化应激、炎症及细胞凋亡的肾保护机制。研究发现SWJHD能显著降低FBG、MDA、TNF-α等指标，上调GSH、SOD活性，并通过分子对接证实其活性成分与靶蛋白存在相互作用，为DN的临床治疗提供新策略。

　　

糖尿病肾病作为糖尿病最严重的微血管并发症之一，全球发病率高达23.4%-47.11%，其发病机制涉及氧化应激、慢性炎症和细胞凋亡等多因素交织的复杂过程。当前临床使用的SGLT2抑制剂、二甲双胍等化学药物长期应用易产生不良反应，而传统藏医药在代谢性疾病治疗中展现出独特优势。四川某附属医院的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，首次系统揭示了藏药经典方剂四味姜黄汤(SWJHD)通过调控NOX-4/NF-κB/MCP-1通路改善糖尿病肾病的分子机制。

研究采用HPLC鉴定SWJHD主要活性成分，通过HFD/STZ联合诱导DN大鼠模型，结合OGTT检测、肾组织病理学分析、分子对接及Western blot等技术。发现SWJHD含姜黄素、小檗碱等7种特征成分，能显著改善DN大鼠血糖代谢和肾功能指标，其机制涉及：

【化学成份鉴定】HPLC分析确认SWJHD含98%纯度的姜黄素、没食子酸等7种特征成分，为后续机制研究奠定物质基础。

【肾脏保护效应】SWJHD治疗组FBG、Scr、BUN水平显著降低，肾小球超微结构改善，凋亡细胞减少，证实其肾脏保护作用。

【氧化应激调控】SWJHD显著提升GSH、GSH-PX、SOD活性，降低MDA含量，抑制NOX-4过表达，阻断ROS生成的关键环节。

【炎症通路抑制】通过下调NF-κB和MCP-1表达，减少TNF-α、IL-1β等炎性因子释放，改善肾脏局部炎症微环境。

【凋亡机制干预】调控Bax/Bcl-2平衡，抑制Cyto-c释放和cleaved Caspase-3活化，阻断线粒体凋亡通路。

该研究创新性发现SWJHD通过多靶点协同作用干预NOX-4/NF-κB/MCP-1轴，为藏药现代化研究提供范例。其意义不仅在于为DN治疗提供副作用更小的替代方案，更通过分子对接等技术揭示了传统复方"多成分-多靶点"的作用特点。未来研究可进一步优化SWJHD剂型，开展临床转化研究，推动民族医药在重大慢性病防治中的应用。