健脾祛湿和络方通过PINK1介导的线粒体自噬抑制ROS-NLRP3炎症小体激活改善膜性肾病足细胞损伤

推荐：针对特发性膜性肾病(IMN)足细胞损伤机制不明的问题，中国中医科学院团队开展健脾祛湿和络方(JQHF)调控PINK1依赖性线粒体自噬的研究。通过PHN大鼠模型和sC5b-9诱导的足细胞损伤模型，发现JQHF通过促进PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬，抑制ROS介导的NLRP3炎症小体激活，显著改善足细胞损伤。该研究为IMN治疗提供新靶点，发表于《Journal of Ethnopharmacology》。

　　

在慢性肾脏病领域，特发性膜性肾病(IMN)正以每年13%的速度增长，约1/3患者会在10-15年内进展至终末期肾病。当前免疫抑制剂治疗存在耐受性差、肾毒性等问题，而足细胞损伤作为IMN核心病理环节，其线粒体功能障碍与炎症小体激活的关联机制尚未阐明。中国中医科学院的研究团队基于经典方剂"防己黄芪汤"改良的健脾祛湿和络方(JQHF)，在前期临床研究中已显示80%缓解率，但深层机制有待揭示。

研究团队采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MSE)解析JQHF成分，建立抗Fx1A血清诱导的被动Heymann肾炎(PHN)大鼠模型和补体C5b-9诱导的足细胞损伤模型。通过3-甲基腺嘌呤(3-MA)自噬抑制剂和PINK1基因沉默等干预，结合线粒体膜电位(MMP)、活性氧(ROS)检测等技术，系统评估JQHF的调控机制。

体外实验结果显示，棕榈酸(PA)诱导后，足细胞ROS积累增加2.3倍，线粒体膜电位下降42%，伴随NLRP3、caspase-1表达上调。而抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)可逆转这些变化，证实ROS-NLRP3轴的关键作用。动物实验发现，JQHF治疗组24小时尿蛋白(24h UTP)降低57%，血清白蛋白(ALB)提升1.8倍，足细胞标志蛋白nephrin表达恢复至正常组85%。自噬抑制剂3-MA可抵消JQHF60%的保护效应。机制研究证实，JQHF含药血清使PINK1表达增加2.1倍，线粒体自噬体形成率提高3.5倍，而PINK1沉默后，JQHF对ROS的清除效率下降68%。

该研究首次阐明JQHF通过"PINK1-线粒体自噬-ROS-NLRP3"级联通路发挥足细胞保护作用。在理论层面，揭示了IMN中线粒体质量控制与固有免疫的交互机制；在实践层面，为开发靶向线粒体自噬的中药制剂提供依据。研究团队特别指出，JQHF所含黄芪甲苷、茯苓酸等成分可能协同调控AMPK/mTOR通路，这将是后续研究重点。论文发表于《Journal of Ethnopharmacology》，为中医药现代化研究提供范例。