肉苁蓉总苷胶囊通过激活NELL2 Lumicrine通路促进精子成熟和生育力：男性生殖障碍模型研究

为解决男性生殖障碍(MRImp)导致的精子质量下降问题，研究人员开展肉苁蓉总苷胶囊(CTGC)调控NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3信号通路的研究，发现CTGC显著提升精子数量(P<0.01)、活力(P<0.001)和受精率(P<0.05)，并通过代谢组学揭示其通过苯丙氨酸代谢等途径调节下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴，为非激素治疗男性不育提供新策略。

　　

全球不孕症发病率高达20-25%，其中半数以上病例由男性因素导致。过去50年间，精子浓度和总数分别骤降51.6%和62.3%，男性生殖障碍(MRImp)已成为重大公共卫生问题。当前激素疗法虽有效但伴随头晕、恶心等副作用，而辅助生殖技术又存在高成本和潜在风险。在此背景下，中国中医科学院的研究团队将目光投向传统中药肉苁蓉——这种被誉为"沙漠人参"的植物在中医典籍中早有治疗阳痿不育的记载。

研究人员采用LC-MS/MS分析、ELISA检测、细胞共培养等技术，通过60只SD大鼠模型和GC-2spd/MPC-1细胞实验，系统评估了肉苁蓉总苷胶囊(CTGC)对精子参数、激素水平和NELL2通路的影响。

化学分析与肾脏保护
UPLC-Q-TOF-MS鉴定出CTGC主要含苯乙醇苷类成分如毛蕊花糖苷(VB)和松果菊苷(ECH)。组织学显示CTGC能逆转腺嘌呤诱导的"大白肾"病变，恢复肾脏正常形态。

精子功能改善
与模型组相比，CTGC中剂量组(180 mg/kg)使精子数量提升2.3倍(P<0.01)，畸形率降低37.5%(P<0.05)，受精率提高至83.3%。睾丸组织切片显示生精小管结构明显修复，支持细胞排列恢复紧密。

NELL2通路激活
Western blot证实CTGC显著上调睾丸NELL2蛋白表达达4.2倍(P<0.001)，同时 epididymis中ROS1、OVCH2和ADAM3蛋白同步升高。体外实验显示VB/ECH能与NELL2强结合，促进GC-2spd细胞分泌NELL2达对照组3.1倍。

代谢网络调控
血清代谢组学发现CTGC调控苯丙氨酸代谢、辅因子生物合成等通路，关键差异代谢物与FSH、LH水平显著相关(P<0.05)。网络药理学预测CTGC通过CYP450/3β-HSD途径影响类固醇合成。

该研究首次阐明CTGC通过"NELL2 Lumicrine通路-代谢重编程"双轨机制改善MRImp：既通过VB/ECH直接激活NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3级联反应促进精子成熟，又经HPG轴调节重建睾丸微环境稳态。这一发现为开发非激素类男性不育药物提供了明确靶点，同时为传统中药的现代化开发树立了"成分-靶点-通路"多维研究范式。论文发表于《Journal of Ethnopharmacology》，相关技术已申请专利保护。