基于GADD45B/TAOK1/p38 MAPK通路探讨参苓白术散及其活性成分桦木醇对脓毒症肠屏障损伤的保护作用

本研究针对脓毒症中肠上皮细胞凋亡加剧导致的屏障功能障碍问题，通过整合网络药理学、分子对接及体内外实验，首次揭示参苓白术散(SLBZP)及其活性成分桦木醇通过调控GADD45B/TAOK1/p38 MAPK信号通路减轻肠屏障损伤的机制，为脓毒症治疗提供新策略。

　　

脓毒症被称为"沉默的杀手"，每年导致全球1100万人死亡，其中肠道作为"多器官衰竭的发动机"，其屏障功能崩溃会加速全身炎症风暴。尽管现代医学采用抗生素和液体复苏等治疗手段，但脓毒症患者死亡率仍高达40%。传统中药复方参苓白术散(SLBZP)在《太平惠民和剂局方》中记载具有"健脾渗湿"功效，临床常用于炎症性疾病治疗，但其对脓毒症肠损伤的具体机制仍是未解之谜。

杭州猎户检测生物技术有限公司的研究团队通过创新性的多组学整合研究，发现SLBZP中的三萜类成分桦木醇能像"分子钥匙"一样精准调控GADD45B/TAOK1/p38 MAPK信号轴。这项发表在《Journal of Ethnopharmacology》的研究不仅首次阐明中药复方治疗脓毒症肠损伤的 epigenetic（表观遗传）机制，更为开发靶向肠屏障保护的精准治疗策略提供了理论依据。

研究人员运用网络药理学筛选SLBZP的1870个活性成分，结合GSE202261数据库分析锁定GADD45B等3个表观遗传调控因子；采用HPLC/MS定量分析桦木醇含量；通过CLP（盲肠结扎穿孔）建立脓毒症小鼠模型；运用CCK-8、Tunel染色等技术检测细胞活力与凋亡；借助qMSP（定量甲基化特异性PCR）和Western blot解析分子机制。

Potential active ingredients and targets on epigenetic modification in SLBZP

研究发现SLBZP中418种人参成分与294种砂仁成分形成"多成分-多靶点"网络，分子对接显示桦木醇与GADD45B结合能达-8.7 kcal/mol。

Results

动物实验证实SLBZP使CLP小鼠肠绒毛高度增加62%，紧密连接蛋白ZO-1表达提升2.3倍。桦木醇处理使LPS诱导的IEC-6细胞凋亡率从28.4%降至11.7%，TAOK1启动子区甲基化水平升高15.8%。关键发现是过表达TAOK1会逆转桦木醇的抗凋亡效应，而p38 MAPK抑制剂SB203580可模拟桦木醇效果。

Discussion

该研究突破性地揭示中药成分通过"DNA甲基化开关"调控TAOK1表达的新机制。GADD45B作为"表观遗传阅读器"，其过表达可使p38 MAPK磷酸化水平降低47%，这解释了SLBZP维持肠屏障完整性的分子基础。

Conclusion

研究证实SLBZP通过"桦木醇-GADD45B-TAOK1-p38 MAPK"四级信号级联发挥肠保护作用，这种中药复方特有的"多靶点微调控"模式，为开发既能抑制炎症又不导致免疫麻痹的脓毒症治疗策略提供了新思路。该发现不仅深化了对中药系统性作用原理的认识，更为危急重症领域提供了可转化的治疗方案。