英格兰2009-2023年溶血性尿毒综合征流行病学特征分析：非O157血清型STEC O26的崛起与临床风险因素解析

英国研究人员通过分析15年国家级监测数据，揭示STEC（产志贺毒素大肠杆菌）相关溶血性尿毒综合征（HUS）的流行病学变迁。研究发现O26血清型取代O157成为HUS主要致病株（2023年占比48.6%），并证实年龄<10岁、呕吐、携带stx2a/stx2d毒素基因及食用未灭菌乳制品显著增加HUS风险（OR最高达11.55），为优化公共卫生干预提供关键证据。

　　

在儿童感染性疾病领域，溶血性尿毒综合征（HUS）始终是令人闻之色变的危重病症。这种以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭三联征为特征的疾病，近年来在英国呈现出令人警惕的流行病学转变——传统认为由O157血清型产志贺毒素大肠杆菌（STEC）主导的疾病格局正在被打破，非O157血清型特别是O26的崛起引发新的公共卫生挑战。英国卫生安全局（UKHSA）的研究人员通过分析2009-2023年国家级监测数据，首次系统揭示了这一变迁背后的流行病学特征与风险因素，相关成果发表于《Journal of Infection》。

研究团队依托英国STEC国家强化监测系统（NESSS），整合了991例HUS病例和19,820例非HUS的STEC病例数据。通过标准化增强调查问卷（ESQ）采集临床暴露信息，结合微生物实验室的血清分型、stx毒素亚型分析和全基因组测序技术，构建了迄今最全面的英国HUS流行病学图谱。关键技术包括：基于人群的发病率计算（使用ONS人口数据）、多变量逻辑回归模型（分析HUS风险因素）、以及针对2015年前后诊断方法差异设计的敏感性分析。

研究结果揭示三大核心发现：

1. 流行病学变迁

   年度发病率维持在0.12/10万，但血清型构成发生剧变：O26在HUS病例中的占比从2009年3.3%飙升至2023年48.6%，同期O157从96.7%降至29.7%。这种转变在非HUS病例中更为缓和（O26从0%升至16%），提示O26可能具有特殊致病潜力。

2. 风险因素解析

   多变量分析显示，1-4岁儿童发生HUS的风险是20-39岁人群的11.15倍（95%CI 7.62-16.88）。携带stx_2a（OR=2.66）或stx_2d（OR=5.48）毒素基因的菌株危险度显著升高，而呕吐症状的OR值高达4.78，成为最强临床预测指标。值得注意的是，食用未灭菌乳制品使风险翻倍（OR=1.99），抗生素使用也与HUS显著相关（OR=1.37）。

3. 微生物特征差异

   STEC-HUS病例中stx_2a阳性率（88.7%）远超非HUS病例（41.9%），且81.1%的HUS菌株携带stx_2a单独或stx_2a+stx_2c组合。血清学检测补充发现，18%的HUS病例通过抗脂多糖抗体确诊，其中O157（88例）和O26（12例）占比最高。

讨论部分尖锐指出，O26血清型的崛起不能单纯归因于PCR检测普及。该血清型在HUS病例中的优势地位（9.8%进展率 vs O157的4.0%），即使在调整年龄和毒力因子后仍保持显著关联（OR=2.30），暗示可能存在未被识别的致病机制。作者建议优先改进非O157血清型的监测，并重点研究O26特异性毒力因子。

这项研究为英国公共卫生实践提供了直接依据：现行指南将6岁以下儿童、O157/O26感染者、以及携带stx₂/eae毒力因子者列为重点干预对象，本研究进一步建议将呕吐症状纳入预警指标。在全球范围内，该成果为理解非O157 STEC的致病潜力提供了关键数据，尤其对欧洲（O26已成为HUS优势血清型）和北美具有重要参考价值。随着STEC诊断技术的进步，这项历时15年的研究标志着感染性疾病监测从"O157中心主义"向全面血清型风险评估的重要转型。