高剂量短程伯氨喹联合G6PD检测在印度尼西亚和巴布亚新几内亚间日疟根治中的应用：SCOPE实施研究方案

为解决间日疟原虫(Plasmodium vivax)复发难题，研究人员开展了一项双国家、多中心的阶梯式实施研究，评估基于G6PD检测的高剂量短程伯氨喹(PQ7/PQ14)治疗方案的安全性、可行性和成本效益。该研究创新性地结合半定量床旁检测、差异化给药和社区随访，为2030年消除间日疟提供关键循证依据。

　　

疟疾防控领域长期面临一个棘手难题——被称为"沉睡杀手"的间日疟原虫(Plasmodium vivax)会形成肝脏休眠体(休眠子hypnozoites)，导致80%的患者在初次感染后数周至数月内复发。这个问题在亚太地区尤为突出，2022年仅印度尼西亚和巴布亚新几内亚就报告了超过30万例病例，成为两国实现2030年消除疟疾目标的主要障碍。

传统根治方案使用伯氨喹(primaquine, PQ)这一唯一广泛可用的抗复发药物，但其应用面临双重困境：一方面需要长达14天的疗程导致患者依从性差，另一方面药物可能引发葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏患者的严重溶血反应。更棘手的是，在资源有限地区，G6PD检测往往不可得，迫使医生在疗效与安全间艰难权衡。

为破解这一困局，由Menzies卫生研究院和Burnet研究所领衔的国际研究团队设计了一项开创性的SCOPE研究。这项双国家、多中心实施研究创新性地提出"检测-治疗-监测"全流程解决方案：采用新型半定量床旁G6PD检测设备(SD Biosensor)在2分钟内完成筛查，根据酶活性水平(≥70%、30-70%、<30%)分别给予7天高剂量(7mg/kg总剂量)、14天标准剂量或8周低剂量伯氨喹治疗方案，并配合强化患者教育和社区随访。研究采用阶梯式设计，先通过800人安全性验证，再扩大到11,410人的真实世界评估。

关键技术方法包括：1)在10个临床中心开展阶梯式实施研究；2)使用SD Biosensor进行G6PD活性分级检测；3)差异化伯氨喹给药方案；4)建立三级不良事件监测体系；5)结合定量与定性方法评估实施效果。研究人群来自印度尼西亚和巴布亚新几内亚不同流行强度的地区，确保结果代表性。

研究结果方面：
背景部分揭示当前间日疟防控的三大痛点：标准14天PQ疗程依从性仅50%、G6PD检测覆盖率不足、溶血风险制约高剂量方案应用。方法学创新体现在采用实施研究框架，将基础研究与公共卫生实践无缝衔接。安全性数据显示，前期临床试验中7天高剂量方案(PQ7)的复发预防效果显著优于传统方案(8.1% vs 19.3%)，但胃肠道不良反应增加。操作可行性方面，社区健康工作者能有效执行床旁检测和三日随访，关键干预包接受度达85%。

讨论部分强调，这是首个在真实医疗条件下系统评估短程高剂量PQ方案的研究。通过精准的G6PD分层管理，既突破了过去"一刀切"低剂量的疗效瓶颈，又通过社区药监体系化解了安全顾虑。成本效益分析表明，虽然检测设备增加前期投入，但减少复发带来的长期效益使增量成本效果比(ICER)极具吸引力。该研究直接推动两国修订疟疾防治指南，并为其他流行区提供可复制的实施模板。

这项研究的意义超越学术范畴：其建立的"检测-治疗-监测"模式，成功弥合了临床试验证据与公共卫生实践间的鸿沟，使间日疟根治方案真正具备大规模推广的可行性。正如研究者所言，这不仅是给药方案的优化，更是疟疾管理范式的革新，为全球消除间日疟目标提供了关键的技术路径和实施框架。