口服纳米晶两性霉素B(MAT2203)治疗HIV相关隐球菌性脑膜炎的护理实践与安全性研究：来自乌干达资源有限地区的经验

在资源有限地区，HIV相关隐球菌性脑膜炎(CM)的治疗面临静脉两性霉素B(IV AmB)毒性大、监测成本高的挑战。乌干达研究团队首次评估口服纳米晶两性霉素B(cAmB)的临床应用，发现其胃肠道毒性更低、患者耐受性更佳，且无需冷链存储。该研究为简化CM治疗提供了新选择，成果发表于《BMC Infectious Diseases》。

　　

隐球菌性脑膜炎(CM)是艾滋病患者死亡的主要原因之一，在撒哈拉以南非洲地区尤为严重。传统治疗依赖静脉注射两性霉素B脱氧胆酸盐(IV AmB deoxycholate)，但该药物会导致寒战、静脉炎、肾毒性等不良反应，且需严格实验室监测。对于医疗资源匮乏的地区，这些要求成为治疗实施的巨大障碍。更令人担忧的是，全球约19%的艾滋病相关死亡由CM导致，其中大部分病例集中在低收入国家。

为解决这一难题，乌干达传染病研究所(Infectious Diseases Institute, Kampala)与美国明尼苏达大学的研究团队合作，首次在资源有限地区评估了新型口服纳米晶两性霉素B(encochleated amphotericin B, cAmB或MAT2203)的临床应用。这种创新制剂通过脂质纳米晶体包裹技术，避免了药物在胃肠道的降解，实现了两性霉素B的口服给药。研究结果发表在《BMC Infectious Diseases》期刊，为简化CM治疗提供了重要循证依据。

研究采用嵌套于EnACT试验(NCT04031833)的观察性亚组设计，通过质性访谈和临床数据分析相结合的方法。团队对4名参与给药的护士进行深度访谈，同时收集EnACT试验中100例患者的临床数据。关键发现包括：与IV AmB相比，cAmB仅需室温保存（传统制剂需4℃冷藏），且毒性谱显著改善——无寒战、静脉炎发生率降至1%（IV组为5%），呕吐率从常规治疗的>20%降至8%。值得注意的是，96%曾接受IV治疗的患者更倾向口服制剂。

主要研究结果

安全性特征：cAmB主要不良反应为轻度胃肠道症状（腹泻8%、腹胀1%），无肾毒性或显著贫血报告。而IV AmB组出现2例药物性肝损伤。

临床疗效：接受cAmB治疗的患者脑膜炎症状改善速度主观评价更快，可能与避免IV治疗相关的贫血等毒性有关。

实施挑战：需每日4-6次分剂量给药（住院期每3小时1次），夜间用药依从性监测成为护理难点。

讨论与意义

该研究首次证实cAmB在真实医疗环境中的适用性：其室温稳定性解决了冷链运输难题，毒性降低使得门诊治疗成为可能。尤其值得注意的是，在EnACT试验II期阶段，cAmB联合氟胞嘧啶的18周生存率不劣于标准IV方案，为资源有限地区提供了更安全的替代选择。

不过，研究也揭示特殊挑战：频繁给药影响患者睡眠质量，夜间剂量监督依赖陪护人员。研究者建议通过护士轮班、培训文化程度较高的陪护者等方式优化管理。这些发现为未来CM治疗指南的修订提供了重要参考，特别是为非洲地区探索门诊化治疗方案奠定了实践基础。

（注：全文数据均来自原文描述的EnACT试验I/II期结果，未引用其他文献数据）