HIV/HBV共感染患者抗逆转录病毒治疗方案的优化选择：基于美国真实世界数据的替诺福韦类药物对晚期肝病事件的保护作用研究

本研究针对HIV/HBV共感染患者肝病进展风险高的临床难题，通过分析美国HealthVerity数据库中3095例患者的真实世界数据，比较了TAF(替诺福韦艾拉酚胺)、TDF(替诺福韦二吡呋酯)和非替诺福韦类ART(抗逆转录病毒治疗)方案对晚期肝病事件(肝硬化、肝失代偿、肝细胞癌等)的影响。结果显示TAF和TDF方案分别降低45%和55%的晚期肝病风险，其中TAF方案对肝硬化和HCC(肝细胞癌)的保护作用尤为显著，为临床方案选择提供了重要循证依据。

　　

在全球约8%的HIV感染者同时携带HBV病毒的背景下，共感染患者的肝病进展速度是单一感染的数倍，肝相关死亡率显著升高。尽管现有指南推荐含替诺福韦的抗逆转录病毒方案，但TAF与TDF这两种主流药物对长期肝病结局的影响差异尚不明确。美国吉利德科学公司(Gilead Sciences, Inc.)的研究团队通过分析2016-2024年全美3095例患者的医疗数据，首次在《Infectious Diseases and Therapy》揭示了不同ART方案对肝病进展的深远影响。

研究采用多中心回顾性队列设计，从HealthVerity数据库中筛选初治患者，按初始方案分为TAF组(76%)、TDF组(13%)和非替诺福韦组(11%)。通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估肝病事件风险，并采用混合效应模型追踪ALT(丙氨酸氨基转移酶)和AST(天门冬氨酸氨基转移酶)的年度变化趋势。

主要研究结果

1. 晚期肝病事件风险比较

   TAF组和TDF组发生任何晚期肝病事件的中位时间显著长于非替诺福韦组(P<0.01)。调整混杂因素后，TAF组风险降低45%(HR=0.55)，TDF组降低55%(HR=0.45)。

1. 特定肝病亚型分析

   TAF组肝硬化风险降低58%(HR=0.42)，HCC风险降低72%(HR=0.28)。TDF组对肝失代偿的保护作用最显著(HR=0.46)。

2. 肝酶动态变化

   TAF和TDF组患者的ALT/AST水平在治疗1年内趋于稳定，而非替诺福韦组ALT持续偏高，提示潜在的持续肝损伤。

研究启示

该研究首次通过大样本真实世界数据证实：含TAF的ART方案在HIV/HBV共感染患者中展现出全面的肝保护作用，尤其对肝硬化和HCC的预防优势突出。这一发现强化了现行指南推荐TAF/TDF作为基础方案的依据，同时提示临床应避免使用无抗HBV活性的ART组合。值得注意的是，尽管TDF组表现出相当的总体保护效果，但其在骨密度和肾功能方面的潜在风险使TAF成为更优选择。研究结果为优化共感染患者的个体化治疗策略提供了关键证据，对降低肝病相关死亡率具有重要公共卫生意义。