四价脑膜炎球菌结合疫苗MenACYW-TT与MCV4-TT在欧洲婴幼儿中的免疫原性与安全性比较：一项随机对照试验

本研究针对婴幼儿侵袭性脑膜炎球菌病(IMD)高发但四价疫苗选择有限的现状，比较了新型四价脑膜炎球菌结合疫苗MenACYW-TT与已获批疫苗MCV4-TT在欧洲婴幼儿中的免疫原性和安全性。研究采用2+1接种方案（2、4月龄基础免疫+12-18月龄加强），通过hSBA（人血清杀菌试验）检测发现MenACYW-TT对血清群C/W/Y的GMTs（几何平均滴度）优于MCV4-TT（1.5-4.5倍），虽对血清群A未达非劣效性标准，但事后分析显示所有血清群的血清应答率均>90%。该研究为扩大MenACYW-TT在婴幼儿中的使用提供了重要循证依据。

　　

脑膜炎球菌病是威胁婴幼儿健康的"隐形杀手"，由脑膜炎奈瑟菌引起的侵袭性感染（IMD）在1岁以下婴儿中发病率最高（4.3/10万），致死率高达20%。尽管现有疫苗能预防A、B、C、W、Y等主要致病血清群，但欧洲地区婴幼儿可选的ACWY四价疫苗仍显不足。更棘手的是，近年来法国等地出现W/Y血清群引起的非典型IMD暴发，凸显出扩大疫苗保护谱的紧迫性。

西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学医院（Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela）的Federico Martinón-Torres教授团队开展了一项关键研究，比较新型四价脑膜炎球菌结合疫苗MenACYW-TT（商品名MenQuadfi^?）与已获批疫苗MCV4-TT（Nimenrix^?）在欧洲婴幼儿中的表现。这项发表在《Infectious Diseases and Therapy》的研究证实，采用2+1接种方案（2、4月龄基础免疫+12-18月龄加强）时，MenACYW-TT对血清群C/W/Y的免疫应答更优，且与常规疫苗（如PCV10/13、六联疫苗等）联合接种时互不干扰，为婴幼儿免疫规划提供了新选择。

研究采用多中心随机对照设计，在7个国家33个中心招募1660名健康婴儿。关键技术包括：1）血清杀菌抗体检测（hSBA和rSBA）评估免疫原性；2）1:1随机分组比较2+1方案中MenACYW-TT与MCV4-TT差异；3）设立PCV13接种地区亚组评估3+1方案效果；4）非劣效性分析采用GMT比值和血清保护率双指标。

免疫原性结果显示：

• 主要终点：加强免疫后30天，MenACYW-TT组对血清群C/W/Y的GMTs显著高于MCV4-TT组（C群4.7倍，W群1.5倍，Y群1.8倍），但A群GMTs略低（比值0.7，未达非劣效性标准）。

• 事后分析突破性地发现，两组所有血清群的血清应答率（定义为接种后滴度≥1:16或较基线升高4倍）均>90%，且差异在预设的-10%非劣效界值内。

• 持久性数据显示，基础免疫后64%婴儿对A群产生保护性抗体（hSBA≥1:8），加强后升至95%。

安全性方面：

• 两组不良反应发生率相似，最常见的是注射部位触痛（58-64%）和易激惹（86%）。

• 未发现与疫苗相关的严重不良事件，37例SAEs均判定为无关。

这项研究的重要价值在于：1）首次在欧洲婴幼儿中证实MenACYW-TT采用2+1方案的可行性；2）揭示其对C/W/Y血清群的免疫优势可能提供更持久保护；3）通过血清应答率这一更敏感的指标，弥补了传统GMT分析对A群评估的局限性。这些发现为监管部门扩展MenACYW-TT适应症至6周龄婴儿提供了关键证据，对完善全球IMD防控策略具有重要意义。