健康青年餐后高甘油三酯血症的代谢与基因组特征：揭示心血管疾病风险的新机制

本研究针对餐后高甘油三酯血症（PPT）与心血管疾病（CVD）风险关联机制不明的科学问题，通过高脂膳食（HFM）负荷试验，对比分析低/高餐后甘油三酯（LPTG/HPTG）人群的代谢参数与外周血单核细胞（PBMCs）转录组差异。结果发现HPTG个体呈现4.7倍升高的甘油三酯（TG）、61%更高胰岛素及180%升高的脂多糖结合蛋白（LBP），并鉴定出免疫/炎症相关编码与非编码RNA差异表达，为PPT作为CVD和2型糖尿病（T2D）预警标志提供分子证据。

　　

心血管疾病（CVD）长期占据全球死亡原因首位，而餐后甘油三酯血症（PPT）作为潜在预警指标近年备受关注。尽管空腹甘油三酯（TG）检测已是常规手段，但受前夜饮食干扰大。2019年专家共识建议，对空腹TG>175 mg/dL或非空腹>200 mg/dL者应进行标准化脂肪负荷试验评估风险。然而，个体对高脂膳食（HFM）的TG响应差异可达10倍以上，这种变异背后隐藏着怎样的代谢危机？又是通过何种分子机制与CVD相关联？这些问题成为代谢病研究领域亟待破解的谜题。

为揭开这一谜底，研究人员开展了一项创新性研究。通过让18-40岁BMI 21-29.9 kg/m²的健康志愿者摄入1026大卡（70.5g脂肪）的标准HFM，根据5小时TG曲线下面积（AUC）将受试者分为低响应组（LPTG，AUC<170 mg/dL）和高响应组（HPTG，AUC 171-700 mg/dL）。采用多组学联用策略，不仅检测了传统代谢指标（TG、胆固醇、胰岛素、LBP），更通过外周血单核细胞（PBMCs）全转录组测序捕捉基因表达动态。

【研究设计】采用观察性研究STROBE框架，对NCT 04637945临床试验数据进行二次分析。所有受试者均完成HFM挑战试验，在0-5小时多点采集血液分离血浆和PBMCs（3小时）。

【主要结果】

1. 代谢参数差异：HPTG组展现出惊人的代谢紊乱特征——TG和总胆固醇分别比LPTG组高4.7倍（p<0.001）和显著升高（p=0.03），胰岛素抵抗指标上升61%，而内毒素标志物LBP更是激增180%（p=0.04）。这些数据首次在健康人群中证实PPT幅度与多重代谢异常存在剂量效应关系。

2. 基因组特征：转录组分析揭示HPTG个体在餐后3小时即出现显著基因表达重编程。差异表达基因富集于免疫应答（如Toll样受体通路）、炎症反应（NF-κB信号）和脂质代谢（PPARγ调控网络）三大模块。特别值得注意的是，miRNA和lncRNA等非编码RNA的差异表达谱，为解释PPT个体差异提供了表观遗传新视角。

【结论与意义】该研究通过整合代谢组与转录组数据，构建了"HFM刺激-PPT幅度-代谢/基因组响应-CVD风险"的完整证据链。HPTG个体表现出的高胰岛素血症、内毒素血症特征，与PBMCs中炎症相关基因的早期激活，共同提示这类"健康人"实际处于代谢紊乱的亚临床状态。这些发现不仅为PPT作为CVD/T2D预警标志提供了分子依据，更提示PBMCs转录组可能成为动态监测代谢风险的理想靶标。

这项发表于《The Journal of Nutrition》的研究具有双重突破价值：方法学上，首次在健康青年中建立PPT分级与多组学特征的对应关系；临床应用上，为开发基于PPT分型的个性化营养干预策略奠定基础。正如研究者强调，那些"看似健康"却对HFM产生剧烈TG波动的人群，可能需要更早启动生活方式干预以预防代谢性疾病的发生。