黄芪黄酮通过调控PPAR-γ/AMPK/NF-кB/Nrf2通路改善非酒精性脂肪肝的作用机制研究

针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）缺乏特异性治疗药物的临床难题，研究人员通过网络药理学和分子对接技术筛选黄芪黄酮活性成分CG，证实其通过调控PPAR-γ、AMPK、NF-кB和Nrf2等代谢关键靶点，改善高脂饮食小鼠糖脂代谢紊乱和肝脏氧化应激，为NAFLD治疗提供新策略。

　　

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球公共卫生挑战，约25%的成年人受其困扰，从单纯脂肪堆积发展为肝纤维化甚至肝癌的风险逐年攀升。这种代谢紊乱疾病与肥胖、胰岛素抵抗密切相关，但现有治疗手段却因发病机制复杂而收效甚微。传统中药黄芪（Astragalus memeranaceus Fisch.）的根部富含黄酮类成分，既往研究显示其具有保肝作用，然而具体活性成分和治疗靶点仍如雾里看花。

甘肃中医药大学的研究团队在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表的最新研究中，采用网络药理学结合动物实验的创新方法，揭开了黄芪黄酮治疗NAFLD的分子面纱。研究人员首先通过Swiss Target Prediction数据库筛选出10种黄芪黄酮成分及其306个潜在靶点，与2398个NAFLD相关基因交叉比对后锁定89个关键靶点，PPAR-γ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）在蛋白互作网络中占据核心地位。分子对接显示黄酮成分CG（Calycosin-7-O-β-D-Glucoside）与PPAR-γ结合能最低（-9.1 kcal/mol），预示最强相互作用。

为验证预测结果，团队建立高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型。实验数据显示，CG治疗组小鼠体重增长减缓29%，肝脏甘油三酯水平降低42%，血清ALT（丙氨酸氨基转移酶）和AST（天冬氨酸氨基转移酶）分别下降36%和28%。更令人振奋的是，CG显著上调AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）和Nrf2（核因子E2相关因子2）表达，同时抑制NF-кB（核因子κB）炎症通路激活。肠道菌群代谢物分析发现，CG干预使乙酸、丙酸等短链脂肪酸（SCFAs）含量提升1.8-2.3倍，这可能是其改善代谢紊乱的重要机制。

关键技术方法包括：1）基于Swiss Target Prediction和STRING数据库的网络药理学分析；2）AutoDock Vina软件进行分子对接验证；3）高脂饲料喂养C57BL/6小鼠构建NAFLD模型；4）ELISA检测血清生化指标；5）Western blot分析蛋白表达；6）GC-MS测定肠道SCFAs含量。

【Astragalus flavone active ingredient-NAFLD targets analysis】

通过PPI网络拓扑分析发现，PPAR-γ、AKT1、TNF等靶点处于网络枢纽位置，KEGG富集显示这些基因显著富集于胰岛素抵抗和脂代谢通路。

【Discussion】

研究首次阐明CG通过"多靶点-多通路"协同作用改善NAFLD：一方面激活PPAR-γ/AMPK能量感知轴促进脂质分解，另一方面通过Nrf2/NF-кB平衡调控氧化应激与炎症反应。这种"一石多鸟"的作用特点恰与中医整体观相契合，为开发NAFLD靶向药物提供新思路。

该研究的突破性在于将传统中药现代化研究推向新高度——不仅明确CG是黄芪黄酮治疗NAFLD的关键活性成分，更通过PPAR-γ等靶点的精准调控，架起了连接中药复方与精准医学的桥梁。基金信息显示，该工作获得国家自然科学基金（32460234）和甘肃省陇原青年创新创业人才项目（2024QNGR20）支持，体现了基础研究向临床转化的重要价值。