黄芪黄酮通过PPAR-γ/AMPK/NF-κB/Nrf2通路调控短链脂肪酸代谢改善非酒精性脂肪肝的机制研究

本研究针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）缺乏特异性治疗药物的临床难题，通过网络药理学和分子对接技术筛选黄芪黄酮活性成分CG，证实其通过调控PPAR-γ/AMPK/NF-κB/Nrf2信号轴及短链脂肪酸（SCFAs）代谢，显著改善高脂饮食诱导的小鼠NAFLD症状，为中药现代化治疗代谢性疾病提供新靶点。

　　

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，约25%的发病率使其成为肝硬化和肝癌的主要诱因。这种以肝细胞脂肪沉积为特征的代谢紊乱疾病，伴随着糖脂代谢异常、氧化应激和炎症反应，目前临床仍缺乏特效治疗药物。传统中药黄芪（Astragalus memeranaceus Fisch.）因其保肝作用备受关注，但其主要活性成分黄芪黄酮对NAFLD的作用机制尚不明确。

甘肃中医药大学的研究团队在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表研究，首次系统揭示黄芪黄酮关键成分Calycosin7-O-β-D-Glucoside（CG）通过多靶点调控改善NAFLD的分子机制。研究人员采用网络药理学预测89个潜在靶点，结合分子 docking 验证CG与PPAR-γ的强结合活性（结合能最优），随后通过高脂饮食小鼠模型证实：CG治疗组体重增长减缓40%，肝脏脂滴减少60%，ALT/AST水平显著改善，并伴随NF-κB炎症因子表达下调50%和Nrf2介导的抗氧化酶活性提升2倍。

关键技术包括：1）基于Swiss Target Prediction和STRING数据库的网络药理学分析；2）AutoDock分子对接验证；3）高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠NAFLD模型；4）qPCR/Western blot检测PPAR-γ、AMPK等通路蛋白表达；5）GC-MS分析肠道SCFAs含量。

【Astragalus flavone active ingredient-NAFLD targets analysis】

通过数据库筛选获得10种黄芪黄酮成分的306个作用靶点，与2398个NAFLD靶点交集分析发现PPAR-γ为核心节点，分子对接显示CG与PPAR-γ结合能达-9.8 kcal/mol。

【Discussion】

研究发现CG通过三重机制发挥作用：1）激活PPAR-γ/AMPK能量感应轴，促进脂肪酸β氧化；2）抑制NF-κB通路减轻炎症；3）上调Nrf2增强抗氧化防御。特别值得注意的是，CG治疗组肠道丙酸/丁酸等SCFAs含量提升3-5倍，提示其可能通过"肠-肝轴"调控代谢。

该研究首次阐明CG作为黄芪黄酮主要活性成分的多靶点作用机制，为开发基于天然产物的NAFLD治疗策略提供理论依据。由于PPAR-γ激动剂类药物存在水肿等副作用，CG这种天然配体的发现具有重要临床转化价值。研究同时证实网络药理学结合实验验证的中药现代化研究范式可行性，为其他复方中药研究提供方法学参考。