毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷通过调控短链脂肪酸代谢及PPAR-γ/AMPK/NF-кB/Nrf2通路改善非酒精性脂肪肝

【编辑推荐】本研究针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）缺乏特异性治疗药物的临床难题，通过网络药理学筛选黄芪黄酮活性成分CG（Calycosin-7-O-β-D-glucoside），发现其通过调控PPAR-γ/AMPK/NF-кB/Nrf2通路及短链脂肪酸（SCFAs）代谢，显著改善高脂饮食小鼠的糖脂代谢紊乱和肝脏炎症，为NAFLD治疗提供新靶点。

　　

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，约25%的发病率背后隐藏着从单纯脂肪变性到肝硬化、肝癌的疾病谱系。随着代谢综合征的流行，NAFLD带来的医疗负担日益沉重，但复杂的发病机制导致临床缺乏特效药物。传统中药黄芪因其保肝作用备受关注，但其主要活性成分黄芪黄酮治疗NAFLD的具体机制尚不明确。

甘肃省的科研团队在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表的研究中，采用网络药理学结合动物实验的创新策略，首次系统揭示了黄芪黄酮关键成分CG的治疗潜力。研究人员通过Swiss Target Prediction数据库预测10种黄芪黄酮成分的306个作用靶点，与2398个NAFLD靶点交叉分析获得89个关键靶点，PPAR-γ被确定为最核心的调控节点。分子对接显示CG与PPAR-γ结合能力最强，结合能达-7.8 kcal/mol。在高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型中，CG治疗显著降低体重增幅（p<0.01），改善肝脏脂质沉积（油红O染色减少42%），并下调血清ALT、AST水平。机制研究发现CG能同时激活AMPK/PPAR-γ/Nrf2通路和抑制NF-кB炎症信号，且显著提升肠道丙酸、丁酸等短链脂肪酸(SCFAs)含量。

关键技术包括：1）网络药理学筛选活性成分与靶点；2）分子对接验证结合活性；3）高脂饮食诱导NAFLD小鼠模型；4）GC-MS检测SCFAs代谢谱。

【Astragalus flavone active ingredient-NAFLD targets analysis】

通过数据库预测发现10种黄芪黄酮成分中，CG与NAFLD核心靶点PPAR-γ结合活性最强，提示其可能是关键药效物质。

【Discussion】

该研究创新性证实CG通过"多靶点-多通路"协同作用改善NAFLD：① 调控PPAR-γ和AMPK能量代谢传感器，改善胰岛素抵抗；② 激活Nrf2抗氧化通路（SOD活性提升1.5倍）并抑制NF-кB炎症反应（TNF-α下降60%）；③ 重塑肠道SCFAs代谢微环境。这种"成分-靶点-通路-代谢"多维调控机制，为开发基于天然产物的NAFLD精准治疗策略提供了理论依据。值得注意的是，CG对PPAR-γ的双向调节作用（激活表达但抑制其过度磷酸化）展现了中药成分特有的"平衡调节"优势，避免了合成PPAR-γ激动剂的副作用风险。研究结果不仅深化了对黄芪保肝作用科学内涵的认识，也为代谢性疾病的中西医结合治疗提供了新思路。