楝科植物Chisocheton paniculatus枝干中新型细胞毒性柠檬苦素类化合物的发现及其抗肝癌活性研究

本研究针对天然抗肿瘤药物开发需求，从楝科植物Chisocheton paniculatus枝干中分离鉴定出两种新型柠檬苦素类化合物paniculatusines A/B（1/2），通过核磁共振（1D/2D NMR）和高分辨质谱（HRMS）解析结构，并证实化合物1对5种肝癌细胞系（SMMC-7721等）具有显著细胞毒性（IC50<20?μM），为肝癌靶向治疗提供了新型候选分子。

　　

肝癌作为全球高发恶性肿瘤，现有化疗药物普遍存在耐药性强、毒副作用大等问题。天然植物活性成分因其结构多样性和低毒性特点，成为抗肿瘤药物研发的重要来源。楝科植物传统上被用于炎症和肿瘤治疗，但其活性成分作用机制尚未充分挖掘。研究人员从马来西亚特有植物Chisocheton paniculatus枝干的80%甲醇提取物中，发现了两类具有抗肝癌潜力的新型化合物。

研究团队采用制备型高效液相色谱分离技术，结合现代波谱分析方法：通过氢核磁共振（¹H NMR）、碳核磁共振（¹³C NMR）、异核多量子相干谱（HMQC）和异核多键相关谱（HMBC）等二维核磁技术，辅以高分辨电喷雾电离质谱（HR-ESI-MS），成功解析出paniculatusine A（1）和paniculatusine B（2）两种新型柠檬苦素类化合物的平面结构和相对构型。

【结构鉴定】通过对比已知柠檬苦素类化合物的光谱数据，确定两个新化合物均具有高度氧化的四环三萜骨架，其中化合物1在C-14位存在罕见的α,β-不饱和酮结构，这可能是其生物活性的关键药效团。

【活性评价】采用MTT法检测显示，化合物1对5种肝癌细胞系均表现出剂量依赖性抑制效果，尤其对SMMC-7721细胞的敏感性最高（IC₅₀=12.3?μM）。Western blot分析提示其可能通过激活caspase-3通路诱导肿瘤细胞凋亡。

该研究首次报道了Chisocheton属植物中具有明确抗肝癌活性的柠檬苦素类化合物，不仅丰富了天然产物的结构类型库，更重要的是为开发新型肝癌靶向药物提供了先导化合物。论文发表于《Journal of Asian Natural Products Research》，其发现对推动热带植物资源药用开发具有示范意义。