生物胺耗竭与亚慢性游泳应激模型在纤维肌痛多维临床前研究中的比较与整合

本研究针对纤维肌痛(FM)临床前模型难以复现疾病多维特征的问题，通过系统评估生物胺耗竭(Reserpine)和亚慢性游泳应激(SCS)模型在感觉、情感和认知维度的表现，发现单一模型仅部分模拟FM症状，而组合模型能更好复现疼痛敏感性和负性情绪。研究为开发更贴近临床的FM模型提供了新思路，发表于《The Journal of Pain》。

　　

纤维肌痛(FM)是一种让医生和科学家都倍感困扰的疾病——患者全身疼痛难忍，却找不到明确的病因。这种慢性疼痛障碍不仅带来身体上的折磨，还常常伴随着焦虑、抑郁、睡眠障碍和"脑雾"（认知功能下降）等复杂症状。更令人沮丧的是，现有的治疗方法往往只能缓解部分症状，而且长期效果有限。造成这种困境的一个重要原因，是科学家们缺乏能够全面模拟人类FM特征的动物模型。

美国德克萨斯大学阿灵顿分校(University of Texas at Arlington)的研究团队在《The Journal of Pain》上发表了一项开创性研究。他们系统比较了两种主流的FM动物模型——通过reserpine诱导的生物胺耗竭模型和亚慢性游泳应激(SCS)模型，并创新性地将两种模型组合使用，以探索是否能更好地模拟FM的多维特征。

研究采用雌性Sprague Dawley大鼠，通过行为学测试评估机械性痛觉过敏、热痛觉敏感、焦虑样行为(高架十字迷宫)、抑郁样行为(强迫游泳测试)和认知功能(新物体识别测试)。药物治疗验证采用FDA批准的FM治疗药物度洛西汀(Duloxetine)。

Bodyweight

研究发现reserpine处理组体重增长最显著，而SCS组体重增长最慢，组合模型介于两者之间，提示不同模型对代谢的影响存在差异。

Discussion

生物胺耗竭模型成功诱导了机械性和时间依赖性热痛觉过敏，但未能复现焦虑和抑郁样行为。SCS模型除产生痛觉敏感外，还表现出抑郁样行为趋势。令人振奋的是，两种模型的组合不仅再现了疼痛敏感性，还同时表现出焦虑样行为和抑郁样行为趋势，更接近FM的临床表型。然而，所有模型均未能模拟FM患者的认知功能障碍。度洛西汀治疗显示出复杂效果：虽然减轻了疼痛和抑郁样行为，却增加了焦虑并导致嗜睡。

这项研究的重要意义在于首次系统评估了FM模型在多维行为表型上的表现，为未来研究提供了模型选择的重要参考。组合模型的出现为探索FM复杂机制提供了新工具，而模型在认知维度上的不足则提示需要开发更全面的FM动物模型。这些发现将推动FM发病机制研究和更精准治疗方法的开发。