肝动脉免疫栓塞联合系统免疫检查点抑制剂治疗转移性葡萄膜黑色素瘤：突破免疫逃逸的协同策略

针对转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)免疫治疗响应率低的难题，研究人员探索了肝动脉免疫栓塞(TAIE)联合系统免疫检查点抑制剂(ICI)的协同疗法。该回顾性研究纳入18例肝转移为主的患者，结果显示联合治疗组客观缓解率(ORR)达17%，中位总生存期(OS)延长至35个月，且双免疫联合方案(抗CTLA-4/PD-1)安全性可控。这一发现为克服mUM免疫抑制微环境提供了新思路。

　　

葡萄膜黑色素瘤是一种起源于眼球血管膜的罕见恶性肿瘤，虽然局部治疗有效，但近半数患者最终会发生转移，且肝脏是最常见的"靶器官"——93%的转移灶在此安营扎寨。更棘手的是，这类肿瘤具有特殊的"免疫冷肿瘤"特性：突变负荷低、PD-L1表达缺失，加上肝脏本身的免疫抑制微环境，使得免疫治疗响应率长期徘徊在个位数。面对这一困境，美国华盛顿大学和弗雷德·哈钦森癌症中心的研究团队独辟蹊径，将肝动脉免疫栓塞(TAIE)与系统免疫治疗联用，相关成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上。

研究采用单中心回顾性设计，对18例接受TAIE（中位4次/人）的肝转移为主mUM患者进行分析。关键技术包括：经动脉灌注GM-CSF（2000μg）与碘油混合栓塞剂，78%患者同步接受ICI（抗PD-1单药或联合抗CTLA-4）；通过RECIST 1.1标准评估疗效，并监测免疫相关不良事件(IRAE)。

治疗相关结局

联合治疗组展现出令人鼓舞的生存获益：3例患者获得持续4.2-46个月的客观缓解，全部来自ICI联合组；中位无进展生存期(PFS)4.9个月，但低肿瘤负荷(<20%肝受累)亚组显著延长至9个月（p=0.001）。

安全性特征

双免疫联合组IRAE发生率较高（7/10例），包括5例肝炎（4例≥3级）和2例结肠炎，但均通过激素治疗缓解。值得注意的是，6例患者后续成功重启抗PD-1单药治疗，未出现肝炎复发。

这项研究首次证实TAIE与ICI联用的协同价值：GM-CSF通过激活树突细胞和巨噬细胞，可能逆转肝脏免疫抑制微环境；而系统ICI则放大全身抗肿瘤免疫。尤其对于肝转移负荷<20%的患者，中位OS达36个月，显著优于历史数据（PHP-melphalan方案20.5个月）。研究为mUM的临床决策提供了重要依据——对于适宜患者，局部免疫调节联合系统免疫治疗可能成为突破疗效瓶颈的新范式。